Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie hodnotící bezpečnost kombinované injekční terapie TQB2928

5. září 2023 aktualizováno: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Klinická studie fáze Ib s kombinovanou injekční terapií TQB2928 u pacientů s hematologickými malignitami

Tato studie provedla klinickou studii fáze Ib injekční kombinované terapie TQB2928 u pacientů s hematologickými malignitami, aby prozkoumala bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost injekce TQB2928 v kombinaci s azacitidinem pro injekci u akutní myeloidní leukémie (AML)/myelodysplastického syndromu MDS) předměty.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Weili Zhao, Doctor
  • Telefonní číslo: +86 021-64150275
  • E-mail: zwl_trail@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Nábor
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400011
        • Zatím nenabíráme
        • Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
          • Weiqi Nian, Doctor
          • Telefonní číslo: 13883652913
          • E-mail: nwqone@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Zatím nenabíráme
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Ying Li, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 13607499962
          • E-mail: 13538563@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojing Yan, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 13889128302.
          • E-mail: 13538563@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Nábor
        • Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Ruijin Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Nábor
        • the First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty se dobrovolně připojují k této studii, podepisují formulář informovaného souhlasu a mají dobrou shodu;
  • Věk: věk ≥ 18 let (při podpisu informovaného souhlasu); Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS): 0–2 body; očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
  • Populace subjektů:

    1. Subjektům byla diagnostikována AML nebo MDS podle revidovaných klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 pro nádory hematopoetické a lymfoidní tkáně.
    2. MDS přijímá revidovaný Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS-R) > 3,5 (skupina s vyšším rizikem) a podíl blastů v kostní dřeni ≥ 5 %.
    3. Zařazení do fáze 1 (fáze eskalace dávky) a fáze 2 (fáze expanze dávky).

      1. Neléčená AML, kteří nemohou tolerovat standardní indukční chemoterapii;
      2. Neléčený MDS s vyšším rizikem;
  • Hlavní orgány fungují dobře.
  • Subjekty musí být ochotny poskytnout dostupné diagnostické důkazy nebo provést aspiraci kostní dřeně a biopsii před studijní léčbou a musí být ochotny provést aspiraci kostní dřeně a biopsii po obdržení studijní léčby.
  • Subjekty ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící subjekty; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

  • Nádorové onemocnění a anamnéza:

    1. leukémie centrálního nervového systému;
    2. Jiné zhoubné nádory se objevily nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory do 3 let. Mohou být zahrnuty následující dva stavy: jiné malignity léčené jednou operací, dosažení 5 let nepřetržitého přežití bez onemocnění (DFS);
    3. Klinicky významný nekontrolovaný pleurální výpotek, ascites, střední nebo výraznější perikardiální výpotek vyžadující opakovanou drenáž.
  • Předchozí protinádorová léčba:

    1. Předchozí užívání jiných léků zacílených na signální dráhu CD47/signální regulační protein α (SIRPα);
    2. během 4 týdnů před prvním podáním podstoupili jakoukoli zkoumanou protilátkovou lékovou léčbu, podstoupili terapii chimérickým antigenním receptorem -T (CAR-T) nebo jinou imunitní buněčnou terapii nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk 3 měsíce před prvním podáním;
    3. dříve podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk;
    4. podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapii a/nebo radioterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii během 4 týdnů před prvním podáním;
    5. První podání je kratší než 5 poločasů léčiva od předchozí perorální cílené léčby (počítáno od konce poslední léčby);
    6. Obdržené čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním, včetně tobolek složených mylabris, injekce Kangai, kapsle/injekce Kanglaite, injekce Aidi, javanický olej, ping tableta/injekce Xiao'ai, kapsle cinobufagin atd., (je povoleno použití symptomatické léčby, jako je hydroxyurea, aferéza leukocytů a erytropoetin a další hematopoetické růstové faktory do 7 dnů);
  • Kombinovaná onemocnění a anamnéza:

    1. Abnormality jater:

      1. Dekompenzovaná cirhóza (stupeň B nebo C jaterní funkce Child-Pugh);
      2. infekce virem hepatitidy B;
      3. infekce virem hepatitidy C;
    2. Abnormality ledvin:

      1. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
      2. nefrotický syndrom v anamnéze.
    3. Gastrointestinální abnormality:

      1. Přetrvávající chronický průjem navzdory maximální lékařské léčbě;
      2. Aktivní zánětlivé onemocnění střev (jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) během 4 týdnů před první dávkou.
    4. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality:

      1. Současná nebo předchozí anamnéza onemocnění centrálního nervového systému, včetně záchvatů, hemoragické/ischemické cévní mozkové příhody, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelární choroby, paralýzy, afázie, duševní choroby, poruchy vědomí, neznámá příčina koma, neuropatie, organický mozkový syndrom , atd.;
      2. Magnetická rezonance mozku (MRI) důkaz zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy;
      3. Cévní mozková příhoda, mozkový infarkt apod. se vyskytly do 6 měsíců před prvním podáním;
      4. K arteriální/venózní trombóze, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie, došlo během 6 měsíců před prvním podáním;
      5. Průvodní nebo předchozí kardiovaskulární onemocnění, včetně srdečního selhání stupně III nebo IV definovaného klasifikací New York Heart Association, atrioventrikulární blokáda stupně II a vyšší, infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou, těžká anamnéza arytmie, nestabilní angina pectoris, atd.;
      6. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat kombinací dvou léků (alespoň 2 měření jsou systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
      7. Dříve nebo v současnosti trpí srdeční valvulitidou a endarteriitidou.
    5. Historie imunodeficience:

      1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience;
      2. Připravte se na podstoupení nebo jste již dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo máte znatelné reakce na transplantaci hostitele;
      3. Potřeba podstoupit systémovou imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení na použití cyklosporinu, takrolimu atd., během 4 týdnů před prvním podáním a podstoupit léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů (prednison >30 mg/den nebo jiné glukokortikoidy v ekvivalentních dávkách ), nebo u pacientů s autoimunitními onemocněními, alergickými onemocněními nebo imunitní rejekcí, kteří dostávají jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu. Mohou být vybráni pacienti, kteří dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo prednison < 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných systémových kortikosteroidů ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou nebo dostávají profylaktickou léčbu k prevenci reakcí na infuzi.
    6. Nekontrolovaná aktivní systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
    7. Nevysvětlitelná horečka > 38,5 ℃ se objevila během screeningu nebo před první medikací (s výjimkou horečky způsobené nádory, které posoudil zkoušející).
    8. Jedinci s jakoukoli anamnézou hemolytické anémie (včetně Evansova syndromu) nebo pozitivním Coombsovým testem během 3 měsíců před prvním podáním.
    9. Onemocnění plic:

      1. Nasycení krve kyslíkem ≤ 95 % v klidu;
      2. Předchozí nebo současná neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy (včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu akutní respirační tísně, akutní hypersenzitivní pneumonie, pneumonie související s léky, bronchospasmus, akutní intersticiální pneumonie, idiopatická plicní intersticiální fibróza atd.);
      3. Důkaz aktivní pneumonie nalezený na skenování počítačovou tomografií hrudníku (CT) během období screeningu;
      4. Aktivní tuberkulóza.
    10. Těžké alergie neznámých příčin v anamnéze; známé alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo exogenní lidské imunoglobuliny; známé alergie na pomocné látky studovaného léku.
    11. V kombinaci se závažnými nebo špatně kontrolovanými doprovodnými onemocněními, které podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie.
    12. S nebo předchozí anamnézou dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin (podle hodnocení zkoušejícího).
    13. Anamnéza zneužívání drog nebo zneužívání drog.
    14. subjekty s myelodysplastickým syndromem (MDS) v kombinaci s následujícími dvěma stavy: nekorigovaný nedostatek kyseliny listové a vitaminu B12 MDS transformovaný z již existujících myeloproliferativních novotvarů (MPN) nebo typů MDS/MPN, které splňují klasifikační kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016, včetně chronická myeloidní leukémie (CMML), atypická chronická myeloidní leukémie (CML), juvenilní myeloidní leukémie (JMML).
    15. Akutní myeloidní leukémie typu M3 (AML) a AML s pozitivním genem mutace BCR-ABL.
  • Inokulace do 4 týdnů před prvním podáním nebo vakcinace živou oslabenou vakcínou během plánovaného období studie.
  • Během posledních 30 dnů se účastnil jiných klinických studií léků.
  • Odhaduje se, že je třeba zlepšit compliance pacientů účastnících se tohoto klinického výzkumu.
  • Hypersenzitivita na azacitidin nebo mannitol;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TQB2928 Injekce + Azacitidin na injekci

Eskalace dávky:

Intravenózní infuze TQB2928 Injekce jednou týdně v kombinaci s injekčním azacitidinem (75 mg/m2, d1-7/q4w), 4 týdny (28 dní) jako léčebný cyklus.

Rozšíření dávky:

Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo optimální biologická dávka (OBD) nebo doporučená dávka fáze II (RP2D) stanovená ve fázi eskalace dávky je kombinována s azacitidinem pro injekci pro prodloužené studie, aby se dále sledovala bezpečnost a účinnost.

Injekce TQB2928 je plně humanizovaná monoklonální protilátka subtypu imunoglobulinu G4 (IgG4) zacílená na CD47.

Azacitidin pro injekci je inhibitor metabolismu nukleosidů, který inhibuje methyltransferázu deoxyribonukleové kyseliny (DNA), snižuje metylaci DNA a mění expresi genů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 2 roky.
Nežádoucí příhody se týkají všech nežádoucích zdravotních příhod, které se vyskytnou poté, co pacienti dostanou experimentální lék, které se mohou projevit jako symptomy, příznaky, nemoci nebo abnormální laboratorní testy, ale nemusí mít nutně kauzální vztah s experimentálním lékem. Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE 5.0).
Až 2 roky.
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 2 roky.
Incidence závažných nežádoucích příhod (SAE) hodnocená pomocí CTCAE 5.0.
Až 2 roky.
Závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 2 roky.
Závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE) hodnocená pomocí CTCAE 5.0.
Až 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Plocha pod křivkou (AUC) sérové ​​nebo plazmatické koncentrace TQB2928
Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Špičková koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Maximální pozorovaná koncentrace TQB2928
Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Špičkový čas (Tmax)
Časové okno: Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Čas k dosažení maximální koncentrace TQB2928
Den 1 a den 22 cyklu 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 2 Den 15: před dávkou, 5 minut po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Výskyt protilátek (ADA)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
Výskyt protilátek (ADA)
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 5 Den 1: před dávkou, 5 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 72 hodin, 120 hodin po dávce; 90 dní po poslední dávce; Každý cyklus trvá 28 dní.
AML: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky.
Definováno jako procento úplné odpovědi (CR) plus částečná odpověď (PR) plus úplná odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRi) plus morfologická absence stavu leukémie (MLFS) plus úplná odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRh)
Až 2 roky.
AML: Duration of Response (DOR)
Časové okno: Až 2 roky.
U všech pacientů s nejlepší odpovědí CR, CRh, CRi, MLFS nebo PR čas od data první dosažené remise do data první dokumentované progrese/relapsu/selhání léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky.
AML: Čas do CR+CRh+CRi
Časové okno: Až 2 roky.
Čas od data první injekční léčby TQB2928 do data první CR, CRh nebo CRi u všech pacientů, jejichž nejlepší odpověď byla CR, CRh nebo CRi.
Až 2 roky.
AML: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 2 roky.
Vztahuje se k době od data podání první injekční léčby TQB2928 do prvního jasně zaznamenaného data recidivy po remisi, progresi onemocnění/selhání léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky.
AML: Relapse-Free Survival (RFS)
Časové okno: Až 2 roky.
Vztahuje se k době od data remise do prvního jasně zaznamenaného hematologického relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří dosáhli CR, CRh nebo CRi, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky.
AML: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky.
Čas od data obdržení první injekční léčby TQB2928 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky.
MDS: Míra úplné odezvy (CR).
Časové okno: Až 2 roky.
Podíl pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je úplná odpověď
Až 2 roky.
MDS: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Až 2 roky.
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí v CR, kompletní molekulární remisi (mCR), PR nebo hematologickou remisi
Až 2 roky.
MDS: Zlepšení nezávislosti transfuze
Časové okno: Až 2 roky.
Podíl pacientů, kteří byli na počátku závislí na transfuzi a kteří po první dávce neměli transfuzi červených krvinek (RBC)/trombocytů.
Až 2 roky.
MDS: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky.
Od data podání první injekční léčby TQB2928 do prvního zdokumentovaného času do progrese/relapsu onemocnění po CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny zhodnocené vyšetřovatelem.
Až 2 roky.
MDS: Přežití bez leukémie
Časové okno: Až 2 roky.
Ode dne podání první injekční léčby TQB2928 do blastových buněk v kostní dřeni/periferní krvi přesahující 20 %, nebo od okamžiku diagnózy extramedulární akutní leukémie nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky.
MDS: Změna skóre kvality života (QoL) od výchozího stavu
Časové okno: Až 2 roky.
Podíl pacientů s potvrzeným zlepšením celkového zdravotního stavu/skóre QoL o alespoň 10 bodů oproti výchozí hodnotě hodnocené pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)-C30 (QLQ-C30)
Až 2 roky.
MDS: Změna oproti výchozímu stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – únava
Časové okno: Až 2 roky.
Podíl pacientů s potvrzeným zlepšením o alespoň 3 body oproti výchozí hodnotě ve skóre FACIT-Fatigue
Až 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na TQB2928 Injekce + Azacitidin na injekci

Předplatit