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Ensaio clínico avaliando a segurança da terapia combinada de injeção TQB2928

5 de setembro de 2023 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Ensaio clínico de fase Ib de terapia combinada de injeção TQB2928 em pacientes com doenças hematológicas

Este estudo realizou um ensaio clínico de fase Ib de terapia combinada de injeção de TQB2928 em pacientes com malignidades hematológicas, para explorar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar da injeção de TQB2928 combinada com azacitidina para injeção em leucemia mieloide aguda (LMA)/síndromes mielodisplásicas ( assuntos MDS).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Weili Zhao, Doctor
  • Número de telefone: +86 021-64150275
  • E-mail: zwl_trail@163.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Recrutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contato:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400011
        • Ainda não está recrutando
        • Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contato:
          • Weiqi Nian, Doctor
          • Número de telefone: 13883652913
          • E-mail: nwqone@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Ainda não está recrutando
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Contato:
          • Ying Li, Doctor
          • Número de telefone: +86 13607499962
          • E-mail: 13538563@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contato:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Xiaojing Yan, Doctor
          • Número de telefone: +86 13889128302.
          • E-mail: 13538563@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Recrutamento
        • Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Ruijin Hospital
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos ingressam voluntariamente neste estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e apresentam bom cumprimento;
  • Idade: idade ≥ 18 anos (no momento da assinatura do consentimento informado); Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-2 pontos; tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses;

  • População sujeita:

    1. Os indivíduos foram diagnosticados com LMA ou SMD de acordo com os critérios de classificação revisados ​​de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) para tumores de tecido hematopoiético e linfóide.
    2. O MDS adota o International Prognostic Scoring System revisado (IPSS-R) > 3,5 (grupo de maior risco) e a proporção de blastos na medula óssea ≥ 5%.

    3. Inscrição na Fase 1 (fase de escalonamento da dose) e Fase 2 (fase de expansão da dose)

      1. LMA não tratada que não tolera quimioterapia de indução padrão;
      2. SMD de alto risco não tratada;
  • Os principais órgãos funcionam bem.
  • Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer evidências diagnósticas disponíveis ou realizar aspiração e biópsia de medula óssea antes do tratamento do estudo e devem estar dispostos a realizar aspiração e biópsia de medula óssea após receber o tratamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo; teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser indivíduos não lactantes; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

  • Doença tumoral e histórico médico:

    1. leucemia do sistema nervoso central;
    2. Outros tumores malignos ocorreram ou estão sofrendo atualmente de outros tumores malignos dentro de 3 anos. As duas condições a seguir podem ser incluídas: outras doenças malignas tratadas por uma única cirurgia, alcançando 5 anos de sobrevida livre de doença (SLD) contínua;
    3. Derrame pleural não controlado clinicamente significativo, ascite, derrame pericárdico moderado ou mais notável que requer drenagem repetida.

  • Terapia antitumoral prévia:

    1. Uso prévio de outros medicamentos direcionados à via de sinalização CD47/proteína reguladora de sinal α (SIRPα);
    2. Recebeu qualquer tratamento medicamentoso com anticorpos sob investigação dentro de 4 semanas antes da primeira administração, recebeu terapia com receptor de antígeno quimérico -T (CAR-T) ou outra terapia com células imunológicas ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas 3 meses antes da primeira administração;
    3. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
    4. Recebeu qualquer cirurgia de grande porte, quimioterapia e/ou radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada 4 semanas antes da primeira administração;
    5. A primeira administração é inferior a 5 meias-vidas do medicamento da terapia oral direcionada anterior (calculada a partir do final do último tratamento);
    6. Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira administração, incluindo cápsulas compostas de mylabris, injeção de Kangai, cápsula / injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, óleo de javanica, comprimido / injeção de Xiao'ai ping, cápsula de cinobufagina, etc., (é permitido o uso de tratamento sintomático, como hidroxiureia, aférese de leucócitos e eritropoietina e outros fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 7 dias);

  • Doenças combinadas e histórico médico:

    1. Anormalidades hepáticas:

      1. Cirrose descompensada (função hepática Child-Pugh grau B ou C);
      2. Infecção pelo vírus da hepatite B;
      3. Infecção pelo vírus da hepatite C;

    2. Anormalidades renais:

      1. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
      2. história de síndrome nefrótica.

    3. Anormalidades gastrointestinais:

      1. Diarréia crônica persistente apesar do tratamento médico máximo;
      2. Doença inflamatória intestinal ativa (como colite ulcerativa, doença de Crohn) 4 semanas antes da primeira dose.

    4. Anormalidades cardiovasculares e cerebrovasculares:

      1. História concomitante ou prévia de doença do sistema nervoso central, incluindo convulsões, acidente vascular cerebral hemorrágico/isquêmico, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, paralisia, afasia, doença mental, distúrbio de consciência, causa desconhecida, coma, neuropatia, síndrome cerebral orgânica , etc.;
      2. Evidência de ressonância magnética cerebral (RM) de lesões inflamatórias e/ou vasculite;
      3. Acidente cerebrovascular, infarto cerebral, etc., ocorreram 6 meses antes da primeira administração;
      4. Eventos de trombose arterial/venosa, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram 6 meses antes da primeira administração;
      5. História prévia ou concomitante de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca grau III ou IV definida pela classificação da New York Heart Association, bloqueio atrioventricular de grau II e superior, infarto do miocárdio nos 6 meses antes da primeira dose, história grave de arritmia, angina instável, etc.;
      6. Hipertensão que não pode ser controlada pela combinação de dois medicamentos (pelo menos 2 medições são pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
      7. Sofreu anteriormente ou atualmente de valvulite cardíaca e endarterite.

    5. História de imunodeficiência:

      1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita;
      2. Preparar-se para se submeter ou ter recebido anteriormente um transplante de órgãos ou ter reações perceptíveis ao transplante do hospedeiro;
      3. Necessidade de receber terapia imunossupressora sistêmica, incluindo, mas não se limitando ao uso de ciclosporina, tacrolimus, etc., dentro de 4 semanas antes da primeira administração, e receber terapia com altas doses de glicocorticóides (prednisona >30 mg/dia ou outros glicocorticóides em doses equivalentes ), ou aqueles com doenças autoimunes, doenças alérgicas ou rejeição imunológica que recebem qualquer outra terapia imunossupressora. Pacientes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos ou prednisona < 10 mg/dia ou doses equivalentes de outros corticosteroides sistêmicos em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose ou recebendo medicação profilática para prevenir reações à infusão podem ser selecionados.
    6. Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica ativa não controlada.
    7. Febre inexplicável > 38,5 ℃ ocorreu durante a triagem ou antes da primeira medicação (exceto febre causada por tumores julgados pelo investigador).
    8. Indivíduos com qualquer histórico de anemia hemolítica (incluindo síndrome de Evans) ou teste de Coombs positivo 3 meses antes da primeira administração.

    9. Doença pulmonar:

      1. Saturação de oxigênio no sangue ≤ 95% em repouso;
      2. Pneumonia não infecciosa anterior ou atual que requer terapia com corticosteróides (incluindo, mas não se limitando a síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonia de hipersensibilidade aguda, pneumonia associada a medicamentos, broncoespasmo, pneumonia intersticial aguda, fibrose intersticial pulmonar idiopática, etc.);
      3. Evidência de pneumonia ativa encontrada na tomografia computadorizada (TC) de tórax durante o período de triagem;
      4. Tuberculose ativa.
    10. História de alergias graves de causas desconhecidas; alergias conhecidas a medicamentos com anticorpos monoclonais ou imunoglobulinas humanas exógenas; alergias conhecidas para estudar excipientes de medicamentos.
    11. Combinado com doenças concomitantes graves ou não bem controladas que, de acordo com o julgamento do investigador, colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo.
    12. Com ou história anterior de disfunção hipofisária ou adrenal (conforme avaliado pelo investigador).
    13. História de abuso de drogas ou abuso de drogas.
    14. indivíduos com síndromes mielodisplásicas (SMD) combinadas com as duas condições a seguir: deficiência de ácido fólico e vitamina B12 não corrigida SMD transformada de neoplasias mieloproliferativas (NMP) pré-existentes ou tipos de SMD/NMP que atendem aos critérios de classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo leucemia mieloide crônica (LMMC), leucemia mieloide crônica atípica (LMC), leucemia mieloide juvenil (LMJ).
    15. Leucemia mieloide aguda (LMA) tipo M3 e LMA com mutação no gene BCR-ABL positiva.
  • Inoculação dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou vacinação com vacina viva atenuada durante o período planejado do estudo.
  • Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos nos últimos 30 dias.
  • Estima-se que a adesão dos pacientes participantes desta pesquisa clínica precise ser melhorada.
  • Hipersensibilidade à azacitidina ou manitol;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Injeção de TQB2928 + Azacitidina para injeção

Escalonamento de dose:

Infusão intravenosa de injeção de TQB2928 uma vez por semana, combinada com azacitidina para injeção (75 mg/m2, d1-7/q4w), 4 semanas (28 dias) como um ciclo de tratamento.

Expansão da dose:

A dose máxima tolerada (MTD) ou dose biológica ideal (OBD) ou dose recomendada de fase II (RP2D) determinada na fase de escalonamento de dose é combinada com azacitidina injetável para estudos estendidos para observar melhor a segurança e eficácia.
Medicamento: Injeção de TQB2928 + Azacitidina para injeção

A injeção de TQB2928 é um anticorpo monoclonal do subtipo Imunoglobulina G 4 (IgG4) totalmente humanizado direcionado ao CD47.

Azacitidina injetável é um inibidor do metabolismo de nucleosídeos que inibe a metiltransferase do ácido desoxirribonucleico (DNA), reduz a metilação do DNA e altera a expressão gênica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 2 anos.
Eventos adversos referem-se a todos os eventos médicos adversos que ocorrem após os pacientes receberem o medicamento experimental, que podem se manifestar como sintomas, sinais, doenças ou exames laboratoriais anormais, mas não necessariamente têm relação causal com o medicamento experimental. Avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos 5.0 (CTCAE 5.0).
Até 2 anos.
Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até 2 anos.
Incidência de eventos adversos graves (EAGs) avaliada pelo CTCAE 5.0.
Até 2 anos.
Gravidade dos eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até 2 anos.
Gravidade dos eventos adversos graves (EAGs) avaliada pelo CTCAE 5.0.
Até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A área sob a curva (AUC)
Prazo: Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
A área sob a curva (AUC) da concentração sérica ou plasmática de TQB2928
Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Concentração máxima observada de TQB2928
Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Horário de Pico (Tmáx)
Prazo: Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Hora de atingir a concentração máxima de TQB2928
Dia 1 e Dia 22 do Ciclo 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 15: pré-dose, 5 min após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Incidência de anticorpo antidrogas (ADA)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
Incidência de anticorpo antidrogas (ADA)
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1: pré-dose, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 horas após a dose; 90 dias após a última dose; Cada ciclo dura 28 dias.
AML: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 2 anos.
Definido como a porcentagem de Resposta Completa (CR) mais resposta parcial (RP) mais Resposta Completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) mais Ausência morfológica de status de leucemia (MLFS) mais Resposta Completa com recuperação hematológica incompleta (CRh)
Até 2 anos.
AML: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos.
Para todos os pacientes com uma melhor resposta de CR, CRh, CRi, MLFS ou PR, o tempo desde a data da primeira remissão alcançada até a data da primeira progressão documentada da doença/recidiva/falha do tratamento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 2 anos.
AML: Hora de CR+CRh+CRi
Prazo: Até 2 anos.
O tempo desde a data do primeiro tratamento com injeção de TQB2928 até a data do primeiro CR, CRh ou CRi entre todos os pacientes cuja melhor resposta foi CR, CRh ou CRi.
Até 2 anos.
AML: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 2 anos.
Refere-se ao tempo desde a data de recebimento do primeiro tratamento com injeção de TQB2928 até a primeira data claramente registrada de recorrência após remissão, progressão da doença/falha do tratamento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 2 anos.
LMA: Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Até 2 anos.
Refere-se ao tempo desde a data da remissão até a primeira recidiva hematológica claramente registrada ou morte por qualquer causa para pacientes que atingiram RC, CRh ou CRi, o que ocorrer primeiro.
Até 2 anos.
LMA: Sobrevida global (SG)
Prazo: Até 2 anos.
O tempo desde a data de recebimento do primeiro tratamento com injeção de TQB2928 até a data da morte por qualquer causa.
Até 2 anos.
MDS: Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Até 2 anos.
Proporção de pacientes cuja melhor resposta é Resposta Completa
Até 2 anos.
MDS: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 2 anos.
Proporção de pacientes com melhor resposta em RC, remissão molecular completa (mCR), RP ou remissão hematológica
Até 2 anos.
MDS: Melhoria na Independência Transfusional
Prazo: Até 2 anos.
Proporção de pacientes que eram dependentes de transfusão no início do estudo e que estavam livres de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas após a primeira dose.
Até 2 anos.
MDS: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos.
Desde a data de recebimento do primeiro tratamento com injeção de TQB2928 até o primeiro tempo documentado para progressão/recidiva da doença avaliada pelo investigador após RC ou morte por qualquer causa.
Até 2 anos.
MDS: Sobrevida livre de leucemia
Prazo: Até 2 anos.
A partir da data de recebimento do primeiro tratamento de injeção de TQB2928 nas células blásticas na medula óssea/sangue periférico superior a 20%, ou no momento do diagnóstico de leucemia aguda extramedular, ou morte por qualquer causa.
Até 2 anos.
MDS: Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida (QV)
Prazo: Até 2 anos.
Proporção de pacientes com melhora confirmada de pelo menos 10 pontos em relação ao valor inicial no estado geral de saúde/pontuação de qualidade de vida avaliada usando o Questionário de Qualidade de Vida-C30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30)
Até 2 anos.
MDS: Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - fadiga
Prazo: Até 2 anos.
Proporção de pacientes com melhora confirmada de pelo menos 3 pontos em relação ao valor basal no escore FACIT-Fatigue
Até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TQB2928-Ib-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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