Sperimentazione clinica per la valutazione della sicurezza della terapia combinata iniettiva TQB2928

Criterio di inclusione:

• I soggetti si uniscono volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona compliance;
• Età: età ≥ 18 anni (al momento della firma del consenso informato); Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-2 punti; tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;

• Popolazione soggetta:

  1. Ai soggetti è stata diagnosticata la leucemia mieloide acuta o la sindrome mielodisplastica secondo i criteri di classificazione rivisti del 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i tumori del tessuto ematopoietico e linfoide.
  2. MDS adotta il sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) > 3,5 (gruppo a rischio più elevato) e la percentuale di blasti nel midollo osseo ≥ 5%.

  3. Arruolamento nella Fase 1 (fase di aumento della dose) e nella Fase 2 (fase di espansione della dose).

     1. LMA non trattata che non tollera la chemioterapia di induzione standard;
     2. MDS ad alto rischio non trattata;
• Gli organi principali funzionano bene.
• I soggetti devono essere disposti a fornire le prove diagnostiche disponibili o a eseguire un'aspirazione e una biopsia del midollo osseo prima del trattamento in studio e devono essere disposti a eseguire un'aspirazione e una biopsia del midollo osseo dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia tumorale e anamnesi:

  1. leucemia del sistema nervoso centrale;
  2. Altri tumori maligni si sono verificati o attualmente soffrono di altri tumori maligni entro 3 anni. Possono essere incluse le seguenti due condizioni: altre neoplasie trattate con un singolo intervento chirurgico, ottenendo 5 anni di sopravvivenza libera da malattia continua (DFS);
  3. Versamento pleurico incontrollato clinicamente significativo, ascite, versamento pericardico moderato o più notevole che richiede drenaggio ripetuto.

• Precedente terapia antitumorale:

  1. Precedente uso di altri farmaci mirati alla via di segnalazione CD47/proteina regolatrice del segnale α (SIRPα);
  2. Ha ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico anticorpale in fase di studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ha ricevuto terapia con il recettore dell'antigene chimerico -T (CAR-T) o altra terapia con cellule immunitarie o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche 3 mesi prima della prima somministrazione;
  3. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
  4. Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia e/o radioterapia, immunoterapia o terapia mirata entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
  5. La prima somministrazione è inferiore a 5 emivite del farmaco rispetto alla precedente terapia mirata orale (calcolata dalla fine dell'ultimo trattamento);
  6. Ricevuto medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione, comprese capsule di mylabris composto, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, olio di javanica, compressa/iniezione di Xiao'ai ping, capsula di cinobufagina, ecc., (è consentito l'uso di un trattamento sintomatico come idrossiurea, aferesi leucocitaria ed eritropoietina e altri fattori di crescita ematopoietici entro 7 giorni);

• Malattie combinate e storia medica:

  1. Anomalie del fegato:

     1. Cirrosi scompensata (funzionalità epatica Child-Pugh di grado B o C);
     2. Infezione da virus dell'epatite B;
     3. Infezione da virus dell'epatite C;

  2. Anomalie renali:

     1. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
     2. storia di sindrome nefrosica.

  3. Anomalie gastrointestinali:

     1. Diarrea cronica persistente nonostante il massimo trattamento medico;
     2. Malattia infiammatoria intestinale attiva (come colite ulcerosa, morbo di Crohn) entro 4 settimane prima della prima dose.

  4. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari:

     1. Anamnesi concomitante o precedente di malattia del sistema nervoso centrale, comprese convulsioni, ictus emorragico/ischemico, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, paralisi, afasia, malattia mentale, disturbi della coscienza, causa sconosciuta Coma, neuropatia, sindrome cerebrale organica , eccetera.;
     2. Evidenza di lesioni infiammatorie e/o vasculiti alla risonanza magnetica cerebrale (MRI);
     3. Accidente cerebrovascolare, infarto cerebrale, ecc. si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
     4. Eventi di trombosi arteriosa/venosa quali trombosi venosa profonda ed embolia polmonare si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
     5. Anamnesi concomitante o precedente di malattia cardiovascolare, inclusa insufficienza cardiaca di grado III o IV definita dalla classificazione della New York Heart Association, blocco atrioventricolare di grado II e superiore, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose, anamnesi grave di aritmia, angina instabile, eccetera.;
     6. Ipertensione che non può essere controllata dalla combinazione di due farmaci (almeno 2 misurazioni sono pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
     7. Precedentemente o attualmente affetto da valvulite cardiaca ed endoarterite.

  5. Storia di immunodeficienza:

     1. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita;
     2. Prepararsi a sottoporsi o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi o avere reazioni evidenti al trapianto dell'ospite;
     3. Necessità di ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica, incluso ma non limitato all'uso di ciclosporina, tacrolimus, ecc., entro 4 settimane prima della prima somministrazione, e di ricevere una terapia con glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone >30 mg/die o altri glucocorticoidi a dosi equivalenti ), o quelli con malattie autoimmuni, malattie allergiche o rigetto immunitario che ricevono qualsiasi altra terapia immunosoppressiva. Possono essere selezionati i pazienti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica o prednisone < 10 mg/die o dosi equivalenti di altri corticosteroidi sistemici a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose o che ricevono farmaci profilattici per prevenire reazioni all'infusione.
  6. Infezione batterica, fungina o virale sistemica attiva incontrollata.
  7. Febbre inspiegabile > 38,5 ℃ si è verificata durante lo screening o prima del primo trattamento (ad eccezione della febbre causata da tumori giudicati dallo sperimentatore).
  8. Soggetti con anamnesi di anemia emolitica (inclusa la sindrome di Evans) o test di Coombs positivo entro 3 mesi prima della prima somministrazione.

  9. Malattia polmonare:

     1. Saturazione di ossigeno nel sangue ≤ 95% a riposo;
     2. Polmonite non infettiva precedente o attuale che richiede terapia con corticosteroidi (inclusa ma non limitata a sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite da ipersensibilità acuta, polmonite associata a farmaci, broncospasmo, polmonite interstiziale acuta, fibrosi interstiziale polmonare idiopatica, ecc.);
     3. Evidenza di polmonite attiva riscontrata alla tomografia computerizzata (TC) del torace durante il periodo di screening;
     4. Tubercolosi attiva.
  10. Una storia di gravi allergie di cause sconosciute; allergie note ai farmaci anticorpali monoclonali o alle immunoglobuline umane esogene; allergie note agli eccipienti dei farmaci in studio.
  11. Combinato con malattie concomitanti gravi o non ben controllate che, secondo il giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto o influenzano il completamento dello studio.
  12. Con o precedente storia di disfunzione ipofisaria o surrenale (come valutato dallo sperimentatore).
  13. Storia di abuso di droghe o abuso di droghe.
  14. soggetti affetti da sindromi mielodisplastiche (MDS) combinati con le seguenti due condizioni: carenza non corretta di acido folico e vitamina B12 MDS trasformate da neoplasie mieloproliferative (MPN) preesistenti o tipi di MDS/MPN che soddisfano i criteri di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016, tra cui leucemia mieloide cronica (CMML), leucemia mieloide cronica atipica (LMC), leucemia mieloide giovanile (JMML).
  15. Leucemia mieloide acuta (LMA) di tipo M3 e LMA con mutazione positiva del gene BCR-ABL.
• Inoculazione entro 4 settimane prima della prima somministrazione o vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio previsto.
• Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci negli ultimi 30 giorni.
• Si stima che la compliance dei pazienti che partecipano a questa ricerca clinica debba essere migliorata.
• Ipersensibilità all'azacitidina o al mannitolo;