Essai clinique évaluant l'innocuité de la thérapie combinée par injection TQB2928

Critère d'intégration:

• Les sujets rejoignent volontairement cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et ont une bonne conformité ;
• Âge : âge ≥ 18 ans (au moment de la signature du consentement éclairé) ; Score de l’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) : 0 à 2 points ; durée de survie attendue de plus de 3 mois ;

• Population concernée :

  1. Les sujets ont reçu un diagnostic de LMA ou de SMD selon les critères de classification révisés 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
  2. MDS adopte le système international de notation pronostique (IPSS-R) révisé > 3,5 (groupe à risque plus élevé) et la proportion de blastes médullaires ≥ 5 %.

  3. Inscription aux phases 1 (phase d'augmentation de la dose) et 2 (phase d'expansion de la dose)

     1. LMA non traitée qui ne peut pas tolérer la chimiothérapie d'induction standard ;
     2. SMD à risque élevé non traité ;
• Les principaux organes fonctionnent bien.
• Les sujets doivent être disposés à fournir les preuves diagnostiques disponibles ou à effectuer une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse avant le traitement à l'étude et doivent être disposés à effectuer une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse après avoir reçu le traitement à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être des sujets non allaitants ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie tumorale et antécédents médicaux :

  1. leucémie du système nerveux central;
  2. D'autres tumeurs malignes sont apparues ou souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans. Les deux affections suivantes peuvent être incluses : d'autres tumeurs malignes traitées par une seule intervention chirurgicale, permettant d'obtenir 5 ans de survie continue sans maladie (DFS) ;
  3. Épanchement pleural incontrôlé cliniquement significatif, ascite, épanchement péricardique modéré ou plus remarquable nécessitant un drainage répété.

• Traitement anti-tumoral antérieur :

  1. Utilisation antérieure d'autres médicaments ciblant la voie de signalisation CD47/protéine de régulation du signal α (SIRPα) ;
  2. A reçu un traitement médicamenteux par anticorps en cours d'investigation dans les 4 semaines précédant la première administration, a reçu une thérapie par récepteur d'antigène chimérique -T (CAR-T), ou une autre thérapie cellulaire immunitaire, ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues 3 mois avant la première administration ;
  3. Ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
  4. A reçu une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie et/ou une radiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant la première administration ;
  5. La première administration est inférieure à 5 demi-vies du médicament par rapport à la thérapie ciblée orale précédente (calculée à partir de la fin du dernier traitement) ;
  6. Reçu des médicaments chinois brevetés avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première administration, y compris les capsules composées de mylabris, l'injection de Kangai, la capsule/injection de Kanglaite, l'injection d'Aidi, l'huile de javanica, le comprimé/injection de Xiao'ai ping, la capsule de cinobufagine, etc., (l'utilisation d'un traitement symptomatique tel que l'hydroxyurée, l'aphérèse des leucocytes, l'érythropoïétine et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours est autorisée) ;

• Maladies combinées et antécédents médicaux :

  1. Anomalies hépatiques :

     1. Cirrhose décompensée (fonction hépatique de Child-Pugh de grade B ou C) ;
     2. Infection par le virus de l'hépatite B ;
     3. Infection par le virus de l'hépatite C ;

  2. Anomalies rénales :

     1. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
     2. antécédents de syndrome néphrotique.

  3. Anomalies gastro-intestinales :

     1. Diarrhée chronique persistante malgré un traitement médical maximal ;
     2. Maladie inflammatoire intestinale active (telle que colite ulcéreuse, maladie de Crohn) dans les 4 semaines précédant la première dose.

  4. Anomalies cardiovasculaires et cérébrovasculaires :

     1. Antécédents concomitants ou antérieurs de maladie du système nerveux central, y compris convulsions, accident vasculaire cérébral hémorragique/ischémique, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, paralysie, aphasie, maladie mentale, troubles de la conscience, cause inconnue coma, neuropathie, syndrome cérébral organique , etc.;
     2. Imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) preuve de lésions inflammatoires et/ou de vascularite ;
     3. Un accident vasculaire cérébral, un infarctus cérébral, etc. sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ;
     4. Des événements de thrombose artérielle/veineuse tels qu'une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ;
     5. Antécédents ou accompagnants de maladie cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque de grade III ou IV définie par la classification de la New York Heart Association, bloc auriculo-ventriculaire de grade II et supérieur, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, antécédents graves d'arythmie, angine instable, etc.;
     6. Hypertension qui ne peut être contrôlée par l'association de deux médicaments (au moins 2 mesures sont une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg, une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
     7. Souffrant auparavant ou actuellement de valvulite cardiaque et d'endartérite.

  5. Antécédents d'immunodéficience :

     1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale ;
     2. Préparez-vous à subir ou avez déjà reçu une transplantation d'organe ou présentez des réactions notables à la transplantation de l'hôte ;
     3. Nécessité de recevoir un traitement immunosuppresseur systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation de cyclosporine, de tacrolimus, etc., dans les 4 semaines précédant la première administration, et de recevoir un traitement par glucocorticoïdes à haute dose (prednisone > 30 mg/jour ou autres glucocorticoïdes à des doses équivalentes). ), ou ceux souffrant de maladies auto-immunes, de maladies allergiques ou de rejet immunitaire recevant tout autre traitement immunosuppresseur. Les patients recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de la prednisone < 10 mg/jour ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes systémiques à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose ou recevant un médicament prophylactique pour prévenir les réactions liées à la perfusion peuvent être sélectionnés.
  6. Infection bactérienne, fongique ou virale systémique active et incontrôlée.
  7. Une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ est survenue lors du dépistage ou avant le premier médicament (sauf pour la fièvre causée par des tumeurs jugées par l'investigateur).
  8. Sujets ayant des antécédents d'anémie hémolytique (y compris le syndrome d'Evans) ou un test de Coombs positif dans les 3 mois précédant la première administration.

  9. Les maladies pulmonaires:

     1. Saturation en oxygène du sang ≤ 95 % au repos ;
     2. Pneumonie non infectieuse antérieure ou actuelle nécessitant une corticothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie d'hypersensibilité aiguë, pneumonie d'origine médicamenteuse, bronchospasme, pneumonie interstitielle aiguë, fibrose interstitielle pulmonaire idiopathique, etc.) ;
     3. Preuve de pneumonie active trouvée sur la tomodensitométrie (TDM) thoracique pendant la période de dépistage ;
     4. Tuberculose active.
  10. Des antécédents d'allergies graves de causes inconnues ; allergies connues aux anticorps monoclonaux ou aux immunoglobulines humaines exogènes ; allergies connues pour étudier les excipients des médicaments.
  11. Combiné avec des maladies concomitantes graves ou mal contrôlées qui, selon le jugement de l'investigateur, mettent sérieusement en danger la sécurité du sujet ou affectent la fin de l'étude.
  12. Avec ou antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien (tel qu'évalué par l'investigateur).
  13. Antécédents d'abus de drogues ou de toxicomanie.
  14. sujets atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) associés aux deux affections suivantes : carence non corrigée en acide folique et en vitamine B12. SMD transformé à partir de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) préexistants ou de types de SMD/MPN qui répondent aux critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016, y compris leucémie myéloïde chronique (LMMC), leucémie myéloïde chronique atypique (LMC), leucémie myéloïde juvénile (LMMJ).
  15. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) de type M3 et LAM avec gène de mutation BCR-ABL positif.
• Inoculation dans les 4 semaines précédant la première administration ou vaccination avec un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude prévue.
• Participation à d’autres essais cliniques de médicaments au cours des 30 derniers jours.
• On estime que l'observance des patients participant à cette recherche clinique doit être améliorée.
• Hypersensibilité à l'azacitidine ou au mannitol ;