Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning som utvärderar säkerheten för TQB2928 injektionskombinationsterapi

5 september 2023 uppdaterad av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fas Ib klinisk prövning av TQB2928 injektionskombinationsterapi hos patienter med hematologiska maligniteter

Denna studie genomförde en klinisk fas Ib-studie av TQB2928 kombinerad injektionsterapi hos patienter med hematologiska maligniteter, för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och preliminär effekt av TQB2928-injektion kombinerad med azacitidin för injektion vid akut myeloid leukemi (L)myelisk ammonium (L) MDS) ämnen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekrytering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400011
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
          • Weiqi Nian, Doctor
          • Telefonnummer: 13883652913
          • E-post: nwqone@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojing Yan, Doctor
          • Telefonnummer: +86 13889128302.
          • E-post: 13538563@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Ruijin Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner går frivilligt med i denna studie, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god efterlevnad;
  • Ålder: ålder ≥ 18 år (när du undertecknar det informerade samtycket); Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng: 0-2 poäng; förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader;

  • Ämnespopulation:

    1. Försökspersonerna diagnostiserades med AML eller MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 reviderade klassificeringskriterier för hematopoetiska och lymfoidvävnadstumörer.
    2. MDS använder det reviderade International Prognostic Scoring System (IPSS-R) > 3,5 (högriskgrupp), och andelen benmärgsblaster ≥ 5 %.

    3. Fas 1 (doseskaleringsfas) och Fas 2 (dosexpansionsfas).

      1. Obehandlad AML som inte kan tolerera standardinduktionskemoterapi;
      2. Obehandlad MDS med högre risk;
  • Huvudorganen fungerar bra.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att tillhandahålla tillgängliga diagnostiska bevis eller utföra benmärgsaspiration och biopsi före studiebehandlingen och måste vara villiga att utföra benmärgsaspiration och biopsi efter att ha fått studiebehandlingen.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande försökspersoner; Manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.

Exklusions kriterier:

  • Tumörsjukdom och medicinsk historia:

    1. leukemi i centrala nervsystemet;
    2. Andra maligna tumörer har förekommit eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 3 år. Följande två tillstånd kan inkluderas: andra maligniteter som behandlas med en enda operation, som uppnår 5 års kontinuerlig sjukdomsfri överlevnad (DFS);
    3. Kliniskt signifikant okontrollerad pleurautgjutning, ascites, måttlig eller mer anmärkningsvärd perikardiell utgjutning som kräver upprepad dränering.

  • Tidigare antitumörbehandling:

    1. Tidigare användning av andra läkemedel som riktar sig mot CD47/signalreglerande protein α (SIRPα) signalvägen;
    2. Fick någon antikroppsläkemedelsbehandling under utredning inom 4 veckor före den första administreringen, fick Chimeric Antigen Receptor -T (CAR-T) terapi, eller annan immuncellsterapi, eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation 3 månader före den första administreringen;
    3. Tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
    4. Fick någon större operation, kemoterapi och/eller strålbehandling, immunterapi eller riktad terapi inom 4 veckor före den första administreringen;
    5. Den första administreringen är mindre än 5 läkemedelshalveringstider från den tidigare orala riktade behandlingen (beräknat från slutet av den sista behandlingen);
    6. Fick kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första administreringen, inklusive sammansatta mylabris-kapslar, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, javanicaolja, Xiao'ai ping tablett/injektion, cinobufagin-kapsel, etc., (det är tillåtet att använda symptomatisk behandling såsom hydroxiurea, leukocytaferes och erytropoietin och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar);

  • Kombinerade sjukdomar och medicinsk historia:

    1. Leveravvikelser:

      1. Dekompenserad cirros (Child-Pugh leverfunktion grad B eller C);
      2. Hepatit B-virusinfektion;
      3. Hepatit C-virusinfektion;

    2. Njuravvikelser:

      1. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
      2. historia av nefrotiskt syndrom.

    3. Gastrointestinala avvikelser:

      1. Ihållande kronisk diarré trots maximal medicinsk behandling;
      2. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom) inom 4 veckor före den första dosen.

    4. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära avvikelser:

      1. Samtidig eller tidigare sjukdom i centrala nervsystemet, inklusive kramper, hemorragisk/ischemisk stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, förlamning, afasi, psykisk sjukdom, medvetandestörning, okänd Orsak koma, neuropati, organiskt hjärnsyndrom , etc.;
      2. Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) tecken på inflammatoriska lesioner och/eller vaskulit;
      3. Cerebrovaskulär olycka, cerebral infarkt, etc. inträffade inom 6 månader före den första administreringen;
      4. Arteriell/venös tromboshändelser såsom djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 6 månader före den första administreringen;
      5. Medföljande eller tidigare anamnes på hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtsvikt av grad III eller IV definierat av New York Heart Association-klassificeringen, atrioventrikulärt block av grad II och uppåt, hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen, allvarlig historia av arytmi, instabil angina, etc.;
      6. Hypertoni som inte kan kontrolleras med kombinationen av två läkemedel (minst 2 mätningar är systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
      7. Har tidigare eller för närvarande lidit av hjärtklaff och endarterit.

    5. Historik med immunbrist:

      1. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar;
      2. Förbereda sig på att genomgå eller tidigare ha fått organtransplantation eller ha märkbara värdtransplantationsreaktioner;
      3. Behöver få systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive men inte begränsat till användning av ciklosporin, takrolimus, etc., inom 4 veckor före den första administreringen, och få högdos glukokortikoidbehandling (prednison >30 mg/dag eller andra glukokortikoider i ekvivalenta doser ), eller de med autoimmuna sjukdomar, allergiska sjukdomar eller immunavstötning som får någon annan immunsuppressiv terapi. Patienter som får inhalerade eller topikala kortikosteroider eller prednison < 10 mg/dag eller motsvarande doser av andra systemiska kortikosteroider i en stabil dos i minst 4 veckor före den första dosen eller som får profylaktisk medicin för att förhindra infusionsreaktioner kan väljas.
    6. Okontrollerad aktiv systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
    7. Oförklarlig feber > 38,5 ℃ inträffade under screening eller före den första medicineringen (förutom feber orsakad av tumörer bedömd av utredaren).
    8. Försökspersoner med någon historia av hemolytisk anemi (inklusive Evans syndrom) eller positivt Coombs-test inom 3 månader före den första administreringen.

    9. Lungsjukdom:

      1. Syremättnad i blodet ≤ 95 % i vila;
      2. Tidigare eller nuvarande icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroidterapi (inklusive men inte begränsat till akut andnödsyndrom, akut överkänslighetspneumoni, läkemedelsassocierad lunginflammation, bronkospasm, akut interstitiell lunginflammation, idiopatisk lunginterstitiell fibros, etc.);
      3. Bevis på aktiv lunginflammation påträffad vid datortomografi (CT) av bröstet under screeningsperioden;
      4. Aktiv tuberkulos.
    10. En historia av svåra allergier av okänd orsak; kända allergier mot monoklonala antikroppsläkemedel eller exogena humana immunglobuliner; kända allergier för att studera läkemedelshjälpämnen.
    11. I kombination med allvarliga eller inte välkontrollerade samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar försökspersonens säkerhet eller påverkar studiens slutförande.
    12. Med eller tidigare anamnes på hypofys- eller binjuredysfunktion (som bedömts av utredaren).
    13. Historik om drogmissbruk eller drogmissbruk.
    14. patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) kombinerat med följande två tillstånd: okorrigerad folsyra- och vitamin B12-brist MDS transformerad från redan existerande myeloproliferativa neoplasmer (MPN) eller MDS/MPN-typer som uppfyller Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringskriterier 2016, inklusive kronisk myeloid leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukemi (CML), juvenil myeloid leukemi (JMML).
    15. M3 typ akut myeloid leukemi (AML) och AML med positiv BCR-ABL mutationsgen.
  • Inokulering inom 4 veckor före den första administreringen eller vaccination med levande försvagat vaccin under den planerade studieperioden.
  • Deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar under de senaste 30 dagarna.
  • Det uppskattas att följsamheten hos patienter som deltar i denna kliniska forskning behöver förbättras.
  • Överkänslighet mot azacitidin eller mannitol;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TQB2928 Injektion + Azacitidin för injektion

Dosökning:

Intravenös infusion av TQB2928 Injektion en gång i veckan, kombinerat med azacitidin för injektion (75 mg/m2, d1-7/q4w), 4 veckor (28 dagar) som en behandlingscykel.

Dosexpansion:

Den maximala tolererade dosen (MTD) eller optimal biologisk dos (OBD) eller rekommenderad fas II-dos (RP2D) som bestäms i dosökningsfasen kombineras med azacitidin för injektion för utökade studier för att ytterligare observera säkerheten och effekten.
Läkemedel: TQB2928 Injektion + Azacitidin för injektion

TQB2928-injektion är en helt humaniserad immunglobulin G 4 (IgG4) subtyp monoklonal antikropp riktad mot CD47.

Azacitidin för injektion är en nukleosidmetabolismhämmare som hämmar DeoxyriboNukleinsyra (DNA) metyltransferas, minskar DNA-metylering och förändrar genuttryck.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2 år.
Biverkningar avser alla negativa medicinska händelser som inträffar efter att patienter fått det experimentella läkemedlet, vilket kan visa sig som symtom, tecken, sjukdomar eller onormala laboratorietester, men som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det experimentella läkemedlet. Utvärderad av Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE 5.0).
Upp till 2 år.
Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 2 år.
Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE) utvärderad av CTCAE 5.0.
Upp till 2 år.
Allvarligheten av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 2 år.
Allvarligheten av allvarliga biverkningar (SAE) utvärderade av CTCAE 5.0.
Upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arean under kurvan (AUC)
Tidsram: Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Arean under kurvan (AUC) för serum- eller plasmakoncentration av TQB2928
Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Maximal observerad koncentration av TQB2928
Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Topptid (Tmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Dags att nå maximal koncentration av TQB2928
Dag 1 och dag 22 i cykel 1: fördos, 5 min, 2 h, 6 h, 24 h, 72 h, 120 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 15: fördos, 5 minuter efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Cykel 1 Dag1 och Cykel 5 Dag 1: fördos, 5 min, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 120 timmar efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Cykel 1 Dag1 och Cykel 5 Dag 1: fördos, 5 min, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 120 timmar efter dos; 90 dagar efter sista dosen; Varje cykel är 28 dagar.
AML: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år.
Definierat som procentandelen av komplett respons (CR) plus partiell respons (PR) plus komplett respons med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) plus morfologisk frånvaro av leukemistatus (MLFS) plus komplett respons med ofullständig hematologisk återhämtning (CRh)
Upp till 2 år.
AML: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år.
För alla patienter med bästa svar på CR, CRh, CRi, MLFS eller PR, tiden från datumet för första uppnådd remission till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression/återfall/behandlingssvikt eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år.
AML: Dags för CR+CRh+CRi
Tidsram: Upp till 2 år.
Tiden från datum för första TQB2928 injektionsbehandling till datum för första CR, CRh eller CRi bland alla patienter vars bästa svar var CR, CRh eller CRi.
Upp till 2 år.
AML: Event-free survival (EFS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Avser tiden från dagen för mottagandet av den första TQB2928 injektionsbehandlingen till det första tydligt registrerade datumet för återfall efter remission, sjukdomsprogression/behandlingssvikt eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år.
AML: Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Avser tiden från datumet för remission till det första tydligt registrerade hematologiska återfallet eller dödsfall av någon orsak för patienter som har uppnått CR, CRh eller CRi, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år.
AML: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Tiden från datumet för mottagandet av den första TQB2928 injektionsbehandlingen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Upp till 2 år.
MDS: Complete Response (CR) Rate
Tidsram: Upp till 2 år.
Andel patienter vars bästa svar är Complete Response
Upp till 2 år.
MDS: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år.
Andel patienter med bäst svar på CR, komplett molekylär remission (mCR), PR eller hematologisk remission
Upp till 2 år.
MDS: Improvement in Transfusion Independence
Tidsram: Upp till 2 år.
Andel patienter som var transfusionsberoende vid baslinjen som var fria från röda blodkroppar (RBC)/trombocyttransfusion efter första dosen.
Upp till 2 år.
MDS: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Från datumet för mottagandet av den första TQB2928 injektionsbehandlingen till den första dokumenterade tiden till utredarens bedömda sjukdomsprogression/återfall efter CR eller dödsfall av någon orsak.
Upp till 2 år.
MDS: Leukemifri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år.
Från datumet för mottagandet av den första TQB2928-injektionsbehandlingen till blastcellerna i benmärg/perifert blod som överstiger 20 %, eller tidpunkten för diagnos av extramedullär akut leukemi, eller död på grund av någon orsak.
Upp till 2 år.
MDS: Förändring från Baseline i livskvalitetspoäng (QoL).
Tidsram: Upp till 2 år.
Andel patienter med en bekräftad förbättring på minst 10 poäng från baslinjen i övergripande hälsostatus/QoL-poäng bedömd med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-C30 (QLQ-C30)
Upp till 2 år.
MDS: Förändring från baslinjen i den funktionella bedömningen av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) - Trötthet
Tidsram: Upp till 2 år.
Andel patienter med bekräftad förbättring på minst 3 poäng från baslinjen i FACIT-Fatigue-poäng
Upp till 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TQB2928-Ib-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera