T細胞が豊富なハプロ同一性末梢血造血細胞移植後の移植片対宿主病およびサイトカイン放出症候群の予防のためのルキソリチニブ
2026年4月21日 更新者：Washington University School of Medicine
T細胞の完全なハプロ同一性末梢血造血細胞移植後の移植片対宿主病およびサイトカイン放出症候群の予防を目的としたJAK阻害剤ルキソリチニブの非盲検第II相試験
同種造血細胞移植（HCT）は、血液悪性腫瘍に利用できる唯一の治癒目的療法の 1 つです。 HLA が一致する兄弟ドナーは歴史的に最高の臨床結果を提供してきましたが、大部分の患者には利用できません。一方、ほとんどの患者にはすぐに利用できるハプロ同一のドナーがいます。 ハプロ同一性 HCT のリスクの 1 つは移植片対宿主病 (GVHD) ですが、移植片対白血病 (GVL) 効果を損なうことなく GVHD の発生率を減らすことは困難です。
この研究の仮説は、ハプロ同一の HCT による JAK 阻害により、GVL 効果を維持し、生着を改善しながら、GVHD およびサイトカイン放出症候群を軽減できる可能性があるというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ramzi Abboud, M.D.
- 電話番号：314-454-8304
- メール：rabboud@wustl.edu
研究場所
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Zachary Crees, M.D.
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コンタクト：
- Ramzi Abboud, M.D.
- 電話番号：314-454-8304
- メール：rabboud@wustl.edu
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主任研究者：
- Ramzi Abboud, M.D.
-
副調査官：
- Geoffrey Uy, M.D.
-
副調査官：
- Armin Ghobadi, M.D.
-
副調査官：
- Feng Gao, Ph.D.
-
副調査官：
- John DiPersio, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Camille Abboud, M.D.
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副調査官：
- Amanda Cashen, M.D.
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副調査官：
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
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副調査官：
- Ravi Vij, M.D.
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副調査官：
- Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Iskra Pusic, M.D.
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副調査官：
- Mark Schroeder, M.D.
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副調査官：
- Brad Kahl, M.D.
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副調査官：
- Matthew Walter, M.D.
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副調査官：
- Kelly Bolton, M.D.
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副調査官：
- Matt Christopher, M.D.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、特に記載のない限り、-3 日目の 30 日以内に以下の基準を満たさなければなりません。
以下に挙げる血液悪性腫瘍のいずれかの診断:
- 形態学的完全寛解、血液学的回復が不完全な完全寛解、および血液学的部分的回復のある完全寛解の急性骨髄性白血病（AML）（ELN基準47に基づく）。
- 形態学的に完全寛解状態にある急性リンパ性白血病（ALL）（フローサイトメトリーによるMRD陰性、感度10-4以下）。
- 骨髄内の芽球が 5% 以下の骨髄異形成症候群。
- 2 回目以降の完全寛解または部分寛解の非ホジキンリンパ腫 (NHL) またはホジキンリンパ腫 (HD)。
- 骨髄内の芽球が 10% 以下の骨髄線維症。
- 計画されている治療は、T細胞が豊富な末梢血ハプロ同一ドナー移植です。
以下の基準を満たす、利用可能な HLA ハプロ同一ドナー:
- 血のつながった家族メンバー（兄弟、子孫、いとこ、甥、親などを含みますが、これらに限定されません）。 若いドナーを優先する必要があります。
- 18歳以上。
- 施設の基準に従った少なくとも低解像度タイピングによる HLA ハプロ同一性のドナー/レシピエントの一致。
- 研究者の意見では、一般的に健康状態は良好で、造血幹細胞の採取に必要な白血球除去療法に医学的に耐えることができます。
- 活動性肝炎はありません。
- HTLVとHIVは陰性。
- 妊娠していません。
- ドナーの選択は、ドナーの適格性について 21 CFR 1271 に規定されている FDA ガイドライン https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf に準拠します。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
以下に定義される適切な臓器機能:
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN。
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3.0 x IULN。
- クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min/1.73 コッククロフト・ゴールト・フォーミュラによる m2。
- 室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%。
- LVEF ≥ 40%。
- FEV1 および FVC ≧ 40% 予測、DLCOc ≧ 40% 予測。 DLCO が 40% 未満の場合でも、肺の評価後に安全であると判断されれば、患者は引き続き適格とみなされます。
- タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミドによるGVHD予防を受けることができる。
- 研究登録時に18歳以上であること
- 発育中のヒト胎児に対するルキソリチニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究期間中、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意思があること。
除外基準:
- 過去の同種異系移植（ドナーが血縁、非血縁、臍帯であるかどうかは関係ありません）。 過去の自家移植は除外されません。
- 単一抗原ビーズアッセイで評価した平均蛍光強度 (MFI) が 2000 以上のドナー特異的抗体 (DSA) の存在。
- 既知のHIVまたは活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 活動性結核の既知の現在および/または病歴。
- 1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
- 移植前調整療法の一環として抗胸腺細胞グロブリンの投与を計画している。
- -現在治験薬を投与されている、または治験薬の初回投与（-3日目）前の14日以内に治験薬を投与されたことがある。
- 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症、自己免疫疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不安定心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
- 免疫抑制用量のステロイド。 副腎不全のためにステロイドを投与されている被験者は除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン1：ルキソリチニブ
-3日目から5 mgのルキソリチニブ（1日2回）から、180日目まで続いてテーパーが続くまで続きます（テーパーの持続時間は、180日目のルキソリチニブの用量に依存します）。
患者のカウントがANC≥1.5k/cummに達すると、ヘモグロビン≥9.0g/dl、および血小板≥50k/cummに達すると、ルキソリチニブの投与は10 mgの入札にエスカレートします。
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ルキソリチニブは、Incyte Corporation によって提供されます。
他の名前：
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実験的：レジメン2：ルキソリチニブ +アバタセプト
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ルキソリチニブは、Incyte Corporation によって提供されます。
他の名前：
アバタセプトは市販されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植片不全の累積発生率
時間枠：35日目
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35日目
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MAGIC基準によるグレードIII～IVの急性GVHDの累積発生率
時間枠：100日目
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100日目
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CRSを経験した患者の数
時間枠：14日目まで
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14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MAGIC基準によるグレードII～IVの急性GVHDの累積発生率
時間枠：100日目
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100日目
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非再発死亡率
時間枠：180日目
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病気の再発以外の原因からの死として定義されています。
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180日目
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レジメンの実現可能性
時間枠：30日目から30日目まで
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患者の少なくとも80％がルキソリチニブの投与量の少なくとも80％を服用すると定義されています
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30日目から30日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ramzi Abboud, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月7日
一次修了 (推定)
2027年9月8日
研究の完了 (推定)
2027年11月27日
試験登録日
最初に提出
2023年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月18日
最初の投稿 (実際)
2023年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月21日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。