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Ruxolitinib per la profilassi della malattia del trapianto contro l’ospite e della sindrome da rilascio di citochine dopo trapianto di cellule emopoietiche di sangue periferico aploidentico pieno di cellule T

21 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase II in aperto sull'inibitore JAK ruxolitinib per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite e della sindrome da rilascio di citochine dopo trapianto di cellule emopoietiche di sangue periferico aploidentico pieno di cellule T

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) è una delle uniche terapie con intento curativo disponibili per le neoplasie ematologiche. I donatori fratelli HLA-compatibili hanno storicamente offerto i migliori risultati clinici ma non sono disponibili per la maggior parte dei pazienti, mentre la maggior parte dei pazienti ha donatori aploidentici prontamente disponibili. Uno dei rischi di un HCT aploidentico è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), ma è difficile ridurre l'incidenza della GVHD senza compromettere l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL).

L'ipotesi di questo studio è che l'inibizione di JAK con HCT aploidentico può mitigare la GVHD e la sindrome da rilascio di citochine mantenendo l'effetto GVL e migliorando l'attecchimento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Matt Christopher, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri entro 30 giorni prima del Giorno -3, salvo diversa indicazione.

  • Diagnosi di una delle neoplasie ematologiche elencate di seguito:

    • Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione morfologica completa, remissione completa con recupero ematologico incompleto e remissione completa con recupero ematologico parziale (basata sui criteri ELN47).
    • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in remissione morfologica completa (MRD negativa alla citometria a flusso con sensibilità ≤ 10-4).
    • Sindrome mielodisplastica con ≤ 5% di blasti nel midollo osseo.
    • Linfoma non Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HD) in seconda o maggiore remissione completa o parziale.
    • Mielofibrosi con ≤ 10% di blasti nel midollo osseo.
  • Il trattamento previsto è il trapianto da donatore aploidentico di sangue periferico completo di cellule T.

  • Donatore HLA-aploidentico disponibile che soddisfa i seguenti criteri:

    • Membro della famiglia consanguineo, inclusi (ma non limitati a) fratelli, figli, cugini, nipoti o genitori. I donatori più giovani dovrebbero avere la priorità.
    • Almeno 18 anni di età.
    • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione almeno a bassa risoluzione secondo gli standard istituzionali.
    • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente è in generale in buona salute ed è in grado di tollerare dal punto di vista medico la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule staminali emopoietiche.
    • Nessuna epatite attiva.
    • Negativo per HTLV e HIV.
    • Non incinta.
    • La selezione dei donatori sarà conforme alle linee guida della FDA come previsto nel 21 CFR 1271 per l'idoneità dei donatori https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Funzione organica adeguata come definita di seguito:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O clearance della creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault.
    • Saturazione di ossigeno ≥ 90% nell'aria ambiente.
    • FEVS ≥ 40%.
    • FEV1 e FVC ≥ 40% del predetto, DLCOc ≥ 40% del predetto. Se la DLCO è < 40%, i pazienti saranno comunque considerati idonei se ritenuti sicuri dopo una valutazione polmonare.
  • In grado di ricevere la profilassi GVHD con tacrolimus, micofenolato mofetile e ciclofosfamide.
  • Almeno 18 anni di età al momento della registrazione allo studio
  • Gli effetti di ruxolitinib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio e per la durata dello studio.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto allogenico (indipendentemente dal fatto che il donatore fosse imparentato, non imparentato o cordonale). Un precedente trapianto autologo non è esclusivo.
  • Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con intensità media di fluorescenza (MFI) ≥ 2000 valutata mediante il test con microsfere antigeniche singole.
  • Infezione nota da HIV o da epatite B o C attiva. Nota attuale e/o storia di tubercolosi attiva.
  • Ipersensibilità nota a uno o più degli agenti in studio.
  • Pianificazione della somministrazione di globulina antitimocitaria come parte del regime di condizionamento pre-trapianto.
  • Attualmente riceve o ha ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio (giorno -3).
  • In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia autoimmune, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmie cardiache instabili.
  • Dosi immunosoppressive di steroidi. Non saranno esclusi i soggetti con steroidi per insufficienza surrenalica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime 1: Ruxolitinib
-Ruxolitinib a 5 mg due volte al giorno (BID) a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 180 seguito da un cono (la durata del cono dipende dalla dose di ruxolitinib al giorno 180). Una volta che i conteggi di un paziente hanno raggiunto l'ANC ≥ 1,5 K/CUMM, l'emoglobina ≥ 9,0 g/dL e le piastrine ≥ 50 K/cumm, il dosaggio di Ruxolitinib aumenterà a 10 mg di offerta.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è fornito da Incyte Corporation.
Altri nomi:
  • Jakafi
Sperimentale: Regime 2: Ruxolitinib + Abatacept
  • Ruxolitinib a 5 mg due volte al giorno (BID) a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 180 seguito da un cono (la durata del cono dipende dalla dose di ruxolitinib al giorno 180). Una volta che i conteggi di un paziente hanno raggiunto l'ANC ≥ 1,5 K/CUMM, l'emoglobina ≥ 9,0 g/dL e le piastrine ≥ 50 K/cumm, il dosaggio di Ruxolitinib aumenterà a 10 mg di offerta.
  • Inoltre, i pazienti riceveranno Abatacept 10 mg/kg IV in 30 minuti nei giorni +5, +14, +28 e +56.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è fornito da Incyte Corporation.
Altri nomi:
  • Jakafi
Droga: Abatacept
Abatacept è disponibile in commercio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa del fallimento del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 35
Giorno 35
Incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado III-IV secondo i criteri MAGIC
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100
Numero di pazienti che soffrono di CRS
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
Fino al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado II-IV secondo i criteri MAGIC
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100
Mortalità non in relazione
Lasso di tempo: Giorno 180
Definito come morte per qualsiasi causa diversa dalla ricaduta della malattia.
Giorno 180
Fattibilità del regime
Lasso di tempo: Dal giorno -3 al giorno 30
Definito come almeno l'80% dei pazienti che assumono con successo almeno l'80% della dose di ruxolitinib
Dal giorno -3 al giorno 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

8 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

27 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202401211

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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