Ruxolitinib para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped y el síndrome de liberación de citocinas después de un trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica haploidénticas repletas de células T
21 de abril de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un estudio de fase II de etiqueta abierta del inhibidor de JAK ruxolitinib para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped y el síndrome de liberación de citoquinas después de un trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica haploidénticas repletas de células T
El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) es una de las únicas terapias con intención curativa disponibles para las neoplasias malignas hematológicas. Históricamente, los donantes hermanos con compatibilidad HLA han ofrecido los mejores resultados clínicos, pero no están disponibles para la mayoría de los pacientes, mientras que la mayoría de los pacientes tienen donantes haploidénticos fácilmente disponibles. Uno de los riesgos de un TCH haploidéntico es la enfermedad injerto contra huésped (GVHD), pero es difícil reducir la incidencia de GVHD sin comprometer el efecto injerto contra leucemia (GVL).
La hipótesis de este estudio es que la inhibición de JAK con HCT haploidéntico puede mitigar la GVHD y el síndrome de liberación de citocinas manteniendo el efecto GVL y mejorando el injerto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ramzi Abboud, M.D.
- Número de teléfono: 314-454-8304
- Correo electrónico: rabboud@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
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Sub-Investigador:
- Zachary Crees, M.D.
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Contacto:
- Ramzi Abboud, M.D.
- Número de teléfono: 314-454-8304
- Correo electrónico: rabboud@wustl.edu
-
Investigador principal:
- Ramzi Abboud, M.D.
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Sub-Investigador:
- Geoffrey Uy, M.D.
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Sub-Investigador:
- Armin Ghobadi, M.D.
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Sub-Investigador:
- Feng Gao, Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- John DiPersio, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Camille Abboud, M.D.
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Sub-Investigador:
- Amanda Cashen, M.D.
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Sub-Investigador:
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
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Sub-Investigador:
- Ravi Vij, M.D.
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Sub-Investigador:
- Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Iskra Pusic, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Mark Schroeder, M.D.
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Sub-Investigador:
- Brad Kahl, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Matthew Walter, M.D.
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Sub-Investigador:
- Kelly Bolton, M.D.
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Sub-Investigador:
- Matt Christopher, M.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios dentro de los 30 días anteriores al día -3, a menos que se indique lo contrario.
Diagnóstico de una de las neoplasias malignas hematológicas que se enumeran a continuación:
- Leucemia mielógena aguda (LMA) en remisión morfológica completa, remisión completa con recuperación hematológica incompleta y remisión completa con recuperación hematológica parcial (según los criterios del ELN47).
- Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión morfológica completa (ERM negativa por citometría de flujo con sensibilidad ≤ 10-4).
- Síndrome mielodisplásico con ≤ 5% de blastos en la médula ósea.
- Linfoma no Hodgkin (NHL) o linfoma de Hodgkin (HD) en segunda o mayor remisión completa o parcial.
- Mielofibrosis con ≤ 10% de blastos en la médula ósea.
- El tratamiento planificado es el trasplante de donante haploidéntico de sangre periférica repleta de células T.
Disponible donante HLA-haploidéntico que cumpla con los siguientes criterios:
- Miembro de la familia consanguíneo, incluidos (entre otros) hermanos, descendientes, primos, sobrinos o padres. Se debe dar prioridad a los donantes más jóvenes.
- Al menos 18 años de edad.
- Coincidencia de donante/receptor haploidéntico HLA mediante tipificación al menos de baja resolución según los estándares institucionales.
- En opinión del investigador, goza de buena salud general y es médicamente capaz de tolerar la leucocitaféresis necesaria para la recolección de células madre hematopoyéticas.
- Sin hepatitis activa.
- Negativo para HTLV y VIH.
- No embarazada.
- La selección de donantes cumplirá con las pautas de la FDA según lo dispuesto en 21 CFR 1271 para la elegibilidad de los donantes https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
Función adecuada de los órganos como se define a continuación:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x UILN.
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
- Creatinina ≤ 1,5 x UILN O aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 según la fórmula Cockcroft-Gault.
- Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente.
- FEVI ≥ 40%.
- FEV1 y FVC ≥ 40% del previsto, DLCOc ≥ 40% del previsto. Si la DLCO es <40 %, los pacientes seguirán siendo considerados elegibles si se consideran seguros después de una evaluación pulmonar.
- Capaz de recibir profilaxis de EICH con tacrolimus, micofenolato de mofetilo y ciclofosfamida.
- Tener al menos 18 años de edad al momento de registrarse al estudio.
- Se desconocen los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración del estudio.
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Alotrasplante previo (independientemente de si el donante era pariente, no pariente o de cordón). El trasplante autólogo previo no es excluyente.
- Presencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) con una intensidad de fluorescencia media (MFI) de ≥ 2000 según lo evaluado mediante el ensayo de perlas de antígeno único.
- Infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa. Actual y/o historia conocida de tuberculosis activa.
- Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
- Planeando recibir globulina antitimocítica como parte del régimen de acondicionamiento previo al trasplante.
- Actualmente recibe o ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (día -3).
- Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad autoinmune, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmias cardíacas inestables.
- Dosis inmunosupresoras de esteroides. No se excluirán los sujetos que toman esteroides por insuficiencia suprarrenal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen 1: ruxolitinib
-Ruxolitinib a 5 mg dos veces al día (oferta) a partir del día -3 y continuando hasta el día 180 seguido de una reducción (la duración del cono depende de la dosis de ruxolitinib en el día 180).
Una vez que los recuentos de un paciente han alcanzado ANC ≥ 1.5 k/cumM, la hemoglobina ≥ 9.0 g/dL y las plaquetas ≥ 50 k/cumM, la dosis de ruxolitinib se intensificará a 10 mg de oferta.
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Ruxolitinib es proporcionado por Incyte Corporation.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen 2: ruxolitinib + abatacept
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Ruxolitinib es proporcionado por Incyte Corporation.
Otros nombres:
Abatacept está disponible comercialmente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Día 35
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Día 35
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Incidencia acumulada de EICH aguda de grados III-IV según criterios MAGIC
Periodo de tiempo: Día 100
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Día 100
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Número de pacientes que experimentan RSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de EICH aguda de grados II-IV según criterios MAGIC
Periodo de tiempo: Día 100
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Día 100
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Mortalidad sin relevo
Periodo de tiempo: Día 180
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Definido como la muerte por cualquier causa que no sea la recaída de la enfermedad.
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Día 180
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Viabilidad del régimen
Periodo de tiempo: Desde el día -3 hasta el día 30
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Definido como al menos el 80% de los pacientes que toman con éxito al menos el 80% de la dosis de ruxolitinib
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Desde el día -3 hasta el día 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
8 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
27 de noviembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202401211
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .