Ruxolitinibe para a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro e da síndrome de liberação de citocinas após transplante de células hematopoéticas de sangue periférico haploidêntico repleto de células T

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios dentro de 30 dias antes do Dia -3, salvo indicação em contrário.

• Diagnóstico de uma das malignidades hematológicas listadas abaixo:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em remissão morfológica completa, remissão completa com recuperação hematológica incompleta e remissão completa com recuperação hematológica parcial (com base nos critérios ELN47).
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) em remissão morfológica completa (MRD negativo por citometria de fluxo com sensibilidade ≤ 10-4).
  • Síndrome mielodisplásica com ≤ 5% de blastos na medula óssea.
  • Linfoma não-Hodgkin (LNH) ou linfoma de Hodgkin (HD) em segunda ou maior remissão completa ou parcial.
  • Mielofibrose com ≤ 10% de blastos na medula óssea.
• O tratamento planejado é o transplante haploidêntico de doador de sangue periférico repleto de células T.

• Doador HLA-haploidêntico disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Membro da família com parentesco sanguíneo, incluindo (mas não limitado a) irmão, filho, primo, sobrinho ou pai. Os doadores mais jovens devem ser priorizados.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Correspondência doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos digitação de baixa resolução de acordo com os padrões institucionais.
  • Na opinião do investigador, está em geral com boa saúde e clinicamente capaz de tolerar a leucaferese necessária para a colheita de células-tronco hematopoiéticas.
  • Sem hepatite ativa.
  • Negativo para HTLV e HIV.
  • Não grávida.
  • A seleção de doadores estará em conformidade com as diretrizes da FDA, conforme fornecido em 21 CFR 1271 para elegibilidade de doadores https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Função adequada do órgão conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault.
  • Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente.
  • FEVE ≥ 40%.
  • VEF1 e CVF ≥ 40% do previsto, DLCOc ≥ 40% do previsto. Se a DLCO for <40%, os pacientes ainda serão considerados elegíveis se considerados seguros após uma avaliação pulmonar.
• Capaz de receber profilaxia de GVHD com tacrolimus, micofenolato mofetil e ciclofosfamida.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Os efeitos do ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante o estudo.
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou o de um representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio (independentemente de o doador ser aparentado, não aparentado ou cordão umbilical). O transplante autólogo prévio não é excludente.
• Presença de anticorpos específicos do doador (DSA) com intensidade média de fluorescência (MFI) ≥ 2.000, conforme avaliado pelo ensaio de esfera de antígeno único.
• HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C. Atual e/ou história conhecida de tuberculose ativa.
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
• Planejando receber globulina antitimócita como parte do regime de condicionamento pré-transplante.
• Atualmente recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (Dia -3).
• Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença autoimune, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmias cardíacas instáveis.
• Doses imunossupressoras de esteróides. Indivíduos com esteróides para insuficiência adrenal não serão excluídos.