Ruxolitinib pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte et du syndrome de libération de cytokines après une transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques de sang périphérique remplie de lymphocytes T
21 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Une étude ouverte de phase II sur l'inhibiteur JAK, le ruxolitinib, pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte et du syndrome de libération de cytokines après une transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques de sang périphérique remplies de lymphocytes T
La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) est l'une des seules thérapies à visée curative disponibles pour les hémopathies malignes. Les donneurs frères et sœurs compatibles HLA ont historiquement offert les meilleurs résultats cliniques, mais ne sont pas disponibles pour la majorité des patients, alors que la plupart des patients disposent de donneurs haploidentiques facilement disponibles. L'un des risques d'une HCT haploidentique est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), mais il est difficile de réduire l'incidence de la GVHD sans compromettre l'effet du greffon contre la leucémie (GVL).
L'hypothèse de cette étude est que l'inhibition de JAK avec HCT haploidentique peut atténuer la GVHD et le syndrome de libération de cytokines tout en conservant l'effet GVL et en améliorant la prise de greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
41
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ramzi Abboud, M.D.
- Numéro de téléphone: 314-454-8304
- E-mail: rabboud@wustl.edu
Lieux d'étude
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University School of Medicine
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Sous-enquêteur:
- Zachary Crees, M.D.
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Contact:
- Ramzi Abboud, M.D.
- Numéro de téléphone: 314-454-8304
- E-mail: rabboud@wustl.edu
-
Chercheur principal:
- Ramzi Abboud, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Geoffrey Uy, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Armin Ghobadi, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Feng Gao, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- John DiPersio, M.D., Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Camille Abboud, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Amanda Cashen, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Ravi Vij, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Iskra Pusic, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Mark Schroeder, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Brad Kahl, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Matthew Walter, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Kelly Bolton, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Matt Christopher, M.D.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent répondre aux critères suivants dans les 30 jours précédant le jour -3, sauf indication contraire.
Diagnostic de l'une des hémopathies malignes énumérées ci-dessous :
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission morphologique complète, rémission complète avec récupération hématologique incomplète et rémission complète avec récupération hématologique partielle (basée sur les critères ELN47).
- Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) en rémission morphologique complète (MRD négatif par cytométrie en flux avec sensibilité ≤ 10-4).
- Syndrome myélodysplasique avec ≤ 5 % d'explosions dans la moelle osseuse.
- Lymphome non hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (HD) en deuxième ou plus rémission complète ou partielle.
- Myélofibrose avec ≤ 10 % de blastes dans la moelle osseuse.
- Le traitement prévu est une transplantation haplo-identique de sang périphérique rempli de lymphocytes T.
Donneur haplo-identique HLA disponible qui répond aux critères suivants :
- Membre de la famille lié au sang, y compris (mais sans s'y limiter) un frère ou une sœur, un descendant, un cousin, un neveu ou un parent. Les jeunes donateurs devraient être prioritaires.
- Au moins 18 ans.
- Correspondance donneur/receveur haplo-identique HLA par au moins un typage à basse résolution selon les normes institutionnelles.
- De l'avis de l'enquêteur, il est en général en bonne santé et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse nécessaire au prélèvement de cellules souches hématopoïétiques.
- Pas d'hépatite active.
- Négatif pour HTLV et VIH.
- Pas enceinte.
- La sélection des donneurs sera conforme aux directives de la FDA telles que prévues dans 21 CFR 1271 pour l'éligibilité des donneurs https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Fonctionnement adéquat des organes tel que défini ci-dessous :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN.
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
- Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2 selon la formule Cockcroft-Gault.
- Saturation en oxygène ≥ 90% sur air ambiant.
- FEVG ≥ 40 %.
- VEMS et CVF ≥ 40 % prédits, DLCOc ≥ 40 % prédits. Si le DLCO est <40 %, les patients seront toujours considérés comme éligibles s'ils sont jugés sûrs après une évaluation pulmonaire.
- Capable de recevoir une prophylaxie contre la GVHD avec du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et du cyclophosphamide.
- Avoir au moins 18 ans au moment de l'inscription aux études
- Les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
Critère d'exclusion:
- Greffe allogénique antérieure (que le donneur soit apparenté, non apparenté ou du cordon). Une greffe autologue antérieure n'est pas exclusive.
- Présence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) avec une intensité moyenne de fluorescence (MFI) ≥ 2000, telle qu'évaluée par le test sur bille d'antigène unique.
- Infection connue par le VIH ou l’hépatite B ou C active. Actuel et/ou antécédents connus de tuberculose active.
- Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude.
- Planification de recevoir de la globuline antithymocytaire dans le cadre du régime de conditionnement pré-transplantation.
- Vous recevez actuellement ou avez reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour -3).
- Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie auto-immune, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou des arythmies cardiaques instables.
- Doses immunosuppressives de stéroïdes. Les sujets prenant des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ne seront pas exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Régime 1: ruxolitinib
-Ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour (BID) à partir du jour -3 et se poursuivant jusqu'au jour 180 suivi d'un cône (durée du cône dépend de la dose de ruxolitinib au jour 180).
Une fois que les dénombrements d'un patient ont atteint l'ANC ≥ 1,5 K / CUMM, l'hémoglobine ≥ 9,0 g / dl et les plaquettes ≥ 50 K / CUMM, le dosage du ruxolitinib décomposera à 10 mg d'offre.
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Le ruxolitinib est fourni par Incyte Corporation.
Autres noms:
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Expérimental: Régime 2: ruxolitinib + abatacept
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Le ruxolitinib est fourni par Incyte Corporation.
Autres noms:
Abatacept est disponible dans le commerce.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Incidence cumulative des échecs de greffe
Délai: Jour 35
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Jour 35
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Incidence cumulative de la GVH aiguë de grades III à IV selon les critères MAGIC
Délai: Jour 100
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Jour 100
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Nombre de patients souffrant de SRC
Délai: Jusqu'au jour 14
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Jusqu'au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulative de la GVHD aiguë de grades II à IV selon les critères MAGIC
Délai: Jour 100
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Jour 100
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Mortalité non repos
Délai: Jour 180
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Défini comme la mort de toute cause autre que la rechute de la maladie.
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Jour 180
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Faisabilité du régime
Délai: Du jour -3 au jour 30
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Défini comme au moins 80% des patients prenant avec succès au moins 80% de la dose de ruxolitinib
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Du jour -3 au jour 30
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
8 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
27 novembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2023
Première publication (Réel)
24 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202401211
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .