Ruxolitinib til profylakse af graft-versus-værtssygdom og cytokinfrigivelsessyndrom efter T-cellefyldt haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation af perifert blod

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier inden for 30 dage før dag -3, medmindre andet er angivet.

• Diagnose af en af ​​de hæmatologiske maligniteter anført nedenfor:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i fuldstændig morfologisk remission, fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk remission (baseret på ELN Criteria47).
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig morfologisk remission (MRD negativ ved flowcytometri med følsomhed til ≤ 10-4).
  • Myelodysplastisk syndrom med ≤ 5 % blaster i knoglemarv.
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HD) i anden eller større fuldstændig eller delvis remission.
  • Myelofibrose med ≤ 10 % blaster i knoglemarv.
• Planlagt behandling er T-celle-fyldt perifert blod haploidentisk donortransplantation.

• Tilgængelig HLA-haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:

  • Blodrelateret familiemedlem, herunder (men ikke begrænset til) søskende, afkom, fætter, nevø eller forælder. Yngre donorer bør prioriteres.
  • Mindst 18 år.
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder.
  • Efter efterforskerens mening er den generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves til høst af hæmatopoietiske stamceller.
  • Ingen aktiv hepatitis.
  • Negativ for HTLV og HIV.
  • Ikke gravid.
  • Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med FDA-retningslinjer som angivet i 21 CFR 1271 for donorberettigelse https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula.
  • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % forudsagt, DLCOc ≥ 40 % forudsagt. Hvis DLCO er < 40 %, vil patienterne stadig blive betragtet som kvalificerede, hvis de anses for sikre efter en pulmonal evaluering.
• I stand til at modtage GVHD-profylakse med tacrolimus, mycophenolatmofetil og cyclophosphamid.
• Mindst 18 år på studietilmeldingstidspunktet
• Virkningerne af ruxolitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens varighed.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation (uanset om donoren var relateret, ikke-relateret eller ledning). Tidligere autolog transplantation er ikke udelukkende.
• Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥ 2000 som vurderet ved enkeltantigenperleanalysen.
• Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C infektion. Kendt nuværende og/eller historie med aktiv tuberkulose.
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
• Planlægger at modtage antithymocytglobulin som en del af præ-transplantationskonditioneringsregimet.
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag -3).
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmun sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller ustabile hjertearytmier.
• Immunsuppressive doser af steroider. Patienter med steroider for binyrebarkinsufficiens vil ikke blive udelukket.