Руксолитиниб для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» и синдрома высвобождения цитокинов после трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических клеток периферической крови, насыщенных Т-клетками

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям в течение 30 дней до Дня -3, если не указано иное.

• Диагноз одного из гематологических злокачественных новообразований, перечисленных ниже:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) при полной морфологической ремиссии, полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (на основании критериев ELN47).
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) в стадии полной морфологической ремиссии (MRD отрицательный по данным проточной цитометрии с чувствительностью до ≤ 10-4).
  • Миелодиспластический синдром с бластами < 5% в костном мозге.
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или лимфома Ходжкина (ГД) во второй или более полной или частичной ремиссии.
  • Миелофиброз с ≤ 10% бластов в костном мозге.
• Планируемое лечение — трансплантация гаплоидентичного донора периферической крови, насыщенной Т-клетками.

• В наличии HLA-гаплоидентичный донор, соответствующий следующим критериям:

  • Член семьи, являющийся кровным родственником, включая (но не ограничиваясь) родным братом, сестрой, потомком, двоюродным братом, племянником или родителем. Приоритет должен отдаваться молодым донорам.
  • Возраст не менее 18 лет.
  • HLA-гаплоидентичное совпадение донора и реципиента путем типирования как минимум с низким разрешением в соответствии с институциональными стандартами.
  • По мнению исследователя, в целом здоров и с медицинской точки зрения способен переносить лейкаферез, необходимый для получения гемопоэтических стволовых клеток.
  • Активного гепатита нет.
  • Отрицательный результат на HTLV и ВИЧ.
  • Не беременна.
  • Выбор донора будет осуществляться в соответствии с руководящими принципами FDA, предусмотренными в 21 CFR 1271, в отношении соответствия критериям донора https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN.
  • АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 3,0 x IULN.
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта.
  • Насыщение кислородом ≥ 90% в воздухе помещения.
  • ФВ ЛЖ ≥ 40%.
  • Прогнозируемый ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥ 40%, прогнозируемый DLCOc ≥ 40%. Если DLCO < 40%, пациенты по-прежнему будут считаться подходящими для участия в программе, если они будут признаны безопасными после обследования легких.
• Возможность проведения профилактики РТПХ с помощью такролимуса, микофенолата мофетила и циклофосфамида.
• Возраст не менее 18 лет на момент регистрации на обучение
• Влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования и на протяжении всего исследования.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная трансплантация (независимо от того, был ли донор родственным, неродственным или пуповиной). Предыдущая аутологичная трансплантация не является исключением.
• Наличие донор-специфических антител (DSA) со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) ≥ 2000, что оценивалось с помощью анализа с использованием одного антигена.
• Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C. Известный текущий и/или анамнез активного туберкулеза.
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
• Планируем прием антитимоцитарного глобулина в рамках режима кондиционирования перед трансплантацией.
• В настоящее время получает или получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (День -3).
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, аутоиммунное заболевание, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или нестабильные сердечные аритмии.
• Иммуносупрессивные дозы стероидов. Субъекты, принимающие стероиды по поводу надпочечниковой недостаточности, не будут исключены.