Ruxolitinib a graft-versus-host betegség és a citokin felszabadulási szindróma megelőzésére T-sejttel teli haploidentikus perifériás vér hemopoetikus sejttranszplantáció után
2026. április 21. frissítette: Washington University School of Medicine
Nyílt fázisú II. vizsgálat a JAK-gátló ruxolitinibről a graft-versus-host betegség és a citokin felszabadulási szindróma megelőzésére T-sejttel teli haploidentikus perifériás vér hemopoetikus sejttranszplantációja után
Az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) az egyik egyetlen gyógyító szándékú terápia, amely elérhető a rosszindulatú hematológiai daganatok kezelésére. Történelmileg a HLA-val egyező testvérdonorok kínálták a legjobb klinikai eredményeket, de a betegek többsége számára nem elérhetők, míg a legtöbb betegnek könnyen elérhető haploidentikus donora van. A haploidentikus HCT egyik kockázata a graft vs. host betegség (GVHD), de nehéz csökkenteni a GVHD előfordulását a graft vs. leukemia (GVL) hatás veszélyeztetése nélkül.
A tanulmány hipotézise az, hogy a JAK gátlás haploidentikus HCT-vel mérsékelheti a GVHD-t és a citokin felszabadulási szindrómát, miközben megtartja a GVL hatást és javítja a beültetést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
41
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ramzi Abboud, M.D.
- Telefonszám: 314-454-8304
- E-mail: rabboud@wustl.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University School of Medicine
-
Alkutató:
- Zachary Crees, M.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Ramzi Abboud, M.D.
- Telefonszám: 314-454-8304
- E-mail: rabboud@wustl.edu
-
Kutatásvezető:
- Ramzi Abboud, M.D.
-
Alkutató:
- Geoffrey Uy, M.D.
-
Alkutató:
- Armin Ghobadi, M.D.
-
Alkutató:
- Feng Gao, Ph.D.
-
Alkutató:
- John DiPersio, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Camille Abboud, M.D.
-
Alkutató:
- Amanda Cashen, M.D.
-
Alkutató:
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
-
Alkutató:
- Ravi Vij, M.D.
-
Alkutató:
- Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Iskra Pusic, M.D.
-
Alkutató:
- Mark Schroeder, M.D.
-
Alkutató:
- Brad Kahl, M.D.
-
Alkutató:
- Matthew Walter, M.D.
-
Alkutató:
- Kelly Bolton, M.D.
-
Alkutató:
- Matt Christopher, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek a -3. napot megelőző 30 napon belül meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hacsak nincs másképp jelezve.
Az alábbiakban felsorolt hematológiai rosszindulatú daganatok egyikének diagnózisa:
- Akut mielogén leukémia (AML) teljes morfológiai remisszióban, teljes remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel és teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (ELN-kritériumok alapján47).
- Akut limfocitás leukémia (ALL) teljes morfológiai remisszióban (MRD negatív áramlási citometriával, érzékenység ≤ 10-4).
- Mielodiszpláziás szindróma ≤ 5%-os blasztokkal a csontvelőben.
- Non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy Hodgkin limfóma (HD) második vagy nagyobb teljes vagy részleges remisszióban.
- Myelofibrosis ≤ 10% blastokkal a csontvelőben.
- A tervezett kezelés a T-sejttel telített perifériás vér haploidentikus donorátültetése.
Rendelkezésre álló HLA-haploidentikus donor, aki megfelel a következő kritériumoknak:
- Vérrel kapcsolatos családtag, beleértve (de nem kizárólagosan) testvért, utódot, unokatestvért, unokaöccset vagy szülőt. A fiatalabb donorokat előnyben kell részesíteni.
- Legalább 18 éves.
- HLA-haploidentikus donor/recipiens egyezés legalább alacsony felbontású tipizálással, intézményi szabványok szerint.
- A vizsgáló véleménye szerint általában jó egészségi állapotú és orvosilag képes elviselni a vérképző őssejtek gyűjtéséhez szükséges leukaferézist.
- Nincs aktív hepatitis.
- Negatív HTLV és HIV esetén.
- Nem terhes.
- A donorok kiválasztása az FDA 21. számú CFR 1271-es, a donorok alkalmasságára vonatkozó irányelveinek megfelelően történik: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN.
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
- Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault Formula által.
- Oxigéntelítettség ≥ 90% szobalevegőn.
- LVEF ≥ 40%.
- FEV1 és FVC ≥ 40% előrejelzett, DLCOc ≥ 40% előrejelzett. Ha a DLCO < 40%, a betegek továbbra is alkalmasnak minősülnek, ha a tüdővizsgálatot követően biztonságosnak ítélik.
- Képes GVHD profilaxisra takrolimusz, mikofenolát-mofetil és ciklofoszfamid segítségével.
- A tanulmányi regisztráció időpontjában legalább 18 éves
- A ruxolitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
- Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
Kizárási kritériumok:
- Korábbi allogén transzplantáció (függetlenül attól, hogy a donor rokon, nem rokon vagy zsinór). A korábbi autológ transzplantáció nem kizáró ok.
- Donor-specifikus antitestek (DSA) jelenléte, átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) ≥ 2000, az egyetlen antigéngyöngy vizsgálattal értékelve.
- Ismert HIV vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés. Aktív tuberkulózis ismert jelenlegi és/vagy anamnézisében.
- Egy vagy több vizsgálati szerrel szembeni ismert túlérzékenység.
- Antitimocita globulin adása a transzplantáció előtti kondicionáló kezelés részeként.
- Jelenleg kapott vagy kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (-3. nap).
- Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, autoimmun betegséget, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy instabil szívritmuszavarokat.
- A szteroidok immunszuppresszív dózisai. A mellékvese-elégtelenség miatt szteroidot szedő alanyok nem zárhatók ki.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kezelés: ruxolitinib
-A ruxolitinib naponta kétszer 5 mg -nál (BID) a -3 napon kezdve és a 180. napig folytatódik, majd egy kúpos időtartam (a kúp időtartama a ruxolitinib adagjától függ a 180. napon).
Miután a betegek száma elérte az ANC ≥ 1,5 k/cummot, a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, és a vérlemezkék ≥ 50 k/cumm, a ruxolitinib adagolás 10 mg -os ajánlattételre növekszik.
|
A ruxolitinibet az Incyte Corporation biztosítja.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kezelés: ruxolitinib + abatacept
|
A ruxolitinibet az Incyte Corporation biztosítja.
Más nevek:
Az Abatacept a kereskedelemben kapható.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A graft elégtelenségének kumulatív előfordulása
Időkeret: 35. nap
|
35. nap
|
|
A III-IV fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulása MAGIC kritériumok szerint
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
A CRS-t tapasztaló betegek száma
Időkeret: 14 napig
|
14 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A II-IV. fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulása MAGIC kritériumok szerint
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
Nem relapse halálozás
Időkeret: 180. nap
|
A betegség visszaesésén kívüli okokból származó halálként definiálva.
|
180. nap
|
|
A kezelés megvalósíthatósága
Időkeret: -3 naptól 30. naptól 30. napig
|
A betegek legalább 80% -ának definiálva sikeresen a ruxolitinib dózis legalább 80% -át veszi igénybe
|
-3 naptól 30. naptól 30. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. május 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. szeptember 8.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. november 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 18.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202401211
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .