Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib voor de profylaxe van graft-versus-host-ziekte en cytokine-afgiftesyndroom na haplo-identieke perifere bloedceltransplantatie met T-cellen

21 april 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een open-label fase II-studie van JAK-remmer Ruxolitinib voor de profylaxe van Graft-Versus-Host-ziekte en Cytokine Release Syndroom na T-celrijke haplo-identieke perifere hematopoietische celtransplantatie

Allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) is een van de weinige genezende therapieën die beschikbaar zijn voor hematologische maligniteiten. HLA-gematchte donoren tussen broers en zussen hebben historisch gezien de beste klinische resultaten opgeleverd, maar zijn voor de meerderheid van de patiënten niet beschikbaar, terwijl de meeste patiënten wel over gemakkelijk verkrijgbare haplo-identieke donoren beschikken. Een van de risico's van een haplo-identieke HCT is graft vs. host-ziekte (GVHD), maar het is moeilijk om de incidentie van GVHD te verminderen zonder het graft vs. leukemie-effect (GVL) in gevaar te brengen.

De hypothese van deze studie is dat JAK-remming met haplo-identieke HCT GVHD en het cytokine-release-syndroom kan verminderen, terwijl het GVL-effect behouden blijft en de implantatie verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matt Christopher, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten binnen 30 dagen vóór dag -3 aan de volgende criteria voldoen, tenzij anders aangegeven.

  • Diagnose van een van de onderstaande hematologische maligniteiten:

    • Acute myelogene leukemie (AML) in volledige morfologische remissie, volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel, en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (gebaseerd op ELN-criteria47).
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) in volledige morfologische remissie (MRD-negatief volgens flowcytometrie met gevoeligheid tot ≤ 10-4).
    • Myelodysplastisch syndroom met ≤ 5% blasten in het beenmerg.
    • Non-Hodgkinlymfoom (NHL) of Hodgkinlymfoom (HD) in tweede of grotere volledige of gedeeltelijke remissie.
    • Myelofibrose met ≤ 10% blasten in het beenmerg.
  • De geplande behandeling is een haplo-identieke donortransplantatie met T-cellen vol perifeer bloed.

  • Beschikbare HLA-haplo-identieke donor die aan de volgende criteria voldoet:

    • Bloedgerelateerd familielid, inclusief (maar niet beperkt tot) broer of zus, nakomelingen, neef, neef of ouder. Jongere donoren moeten prioriteit krijgen.
    • Minimaal 18 jaar oud.
    • HLA-haplo-identieke donor/ontvanger-match door typen met ten minste lage resolutie volgens institutionele normen.
    • Naar de mening van de onderzoeker verkeert hij over het algemeen in goede gezondheid en is hij medisch in staat de leukaferese te tolereren die nodig is voor het oogsten van hematopoietische stamcellen.
    • Geen actieve hepatitis.
    • Negatief voor HTLV en HIV.
    • Niet zwanger.
    • De selectie van donoren zal plaatsvinden in overeenstemming met de FDA-richtlijnen zoals bepaald in 21 CFR 1271 voor geschiktheid van donoren https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 van Cockcroft-Gault Formula.
    • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht.
    • LVEF ≥ 40%.
    • FEV1 en FVC ≥ 40% voorspeld, DLCOc ≥ 40% voorspeld. Als de DLCO < 40% is, komen patiënten nog steeds in aanmerking als ze na een longevaluatie veilig worden geacht.
  • Kan GVHD-profylaxe krijgen met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide.
  • Tenminste 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
  • De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende de duur van de deelname aan de studie. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek en gedurende de duur van het onderzoek.
  • In staat om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene transplantatie (ongeacht of de donor verwant, niet-verwant of navelstreng was). Voorafgaande autologe transplantatie is niet exclusief.
  • Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ≥ 2000, zoals beoordeeld met de single antigen bead assay.
  • Bekende HIV- of actieve hepatitis B- of C-infectie. Bekende huidige en/of geschiedenis van actieve tuberculose.
  • Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de onderzoeksagentia.
  • Van plan om antithymocytglobuline te ontvangen als onderdeel van het conditioneringsregime vóór de transplantatie.
  • Ontvangt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft deze gekregen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag -3).
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of onstabiele hartritmestoornissen.
  • Immunosuppressieve doses steroïden. Proefpersonen met steroïden voor bijnierinsufficiëntie worden niet uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime 1: ruxolitinib
-Ruxolitinib bij 5 mg tweemaal per dag (BID) beginnend op dag -3 en doorgaan tot dag 180 gevolgd door een afbouw (duur van de tapsheid hangt af van de dosis ruxolitinib op dag 180). Zodra de tellingen van een patiënt ANC ≥ 1,5 K/CUMM, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl hebben bereikt en bloedplaatjes ≥ 50 K/CUMM, zal ruxolitinib dosering escaleren tot een bieding van 10 mg.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wordt geleverd door Incyte Corporation.
Andere namen:
  • Jakafi
Experimenteel: Regime 2: ruxolitinib + abatacept
  • Ruxolitinib bij 5 mg tweemaal per dag (BID) beginnend op dag -3 en gaat door tot dag 180 gevolgd door een afbouw (duur van de taps af van de dosis ruxolitinib op dag 180). Zodra de tellingen van een patiënt ANC ≥ 1,5 K/CUMM, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl hebben bereikt en bloedplaatjes ≥ 50 K/CUMM, zal ruxolitinib dosering escaleren tot een bieding van 10 mg.
  • Bovendien ontvangen patiënten gedurende 30 minuten op dagen +5, +14, +28 en +56 gedurende 30 minuten 10 mg/kg IV.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wordt geleverd door Incyte Corporation.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Aflosseren
Abatacept is commercieel verkrijgbaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 35
Dag 35
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad III-IV volgens MAGIC-criteria
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Aantal patiënten dat CRS ervaart
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
Tot en met dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV volgens MAGIC-criteria
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Niet-vrijstellingsterfte
Tijdsspanne: Dag 180
Gedefinieerd als de dood door een andere oorzaak dan terugval van de ziekte.
Dag 180
Haalbaarheid van regime
Tijdsspanne: Van dag -3 tot dag 30
Gedefinieerd als ten minste 80% van de patiënten die met succes ten minste 80% van de ruxolitinib -dosis nemen
Van dag -3 tot dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

8 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

27 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202401211

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren