Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom och cytokinfrisättningssyndrom efter T-cellsfylld haploidentisk hematopoetisk celltransplantation av perifert blod

21 april 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En öppen fas II-studie av JAK-hämmaren Ruxolitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom och cytokinfrisättningssyndrom efter T-cellsfylld haploidentisk hematopoetisk celltransplantation i perifert blod

Allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) är en av de enda kurativa avsiktsterapierna som finns tillgängliga för hematologiska maligniteter. HLA-matchade syskondonatorer har historiskt erbjudit de bästa kliniska resultaten men är otillgängliga för majoriteten av patienterna, medan de flesta patienter har lätt tillgängliga haploidentiska donatorer. En av riskerna med en haploidentisk HCT är graft vs. host disease (GVHD), men det är svårt att minska förekomsten av GVHD utan att äventyra effekten av graft vs. leukemi (GVL).

Hypotesen för denna studie är att JAK-hämning med haploidentisk HCT kan mildra GVHD och cytokinfrisättningssyndrom samtidigt som GVL-effekten bibehålls och engraftment förbättras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Underutredare:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Underutredare:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Underutredare:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Underutredare:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Underutredare:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Underutredare:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Underutredare:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underutredare:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Underutredare:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Underutredare:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Underutredare:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Underutredare:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Underutredare:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Underutredare:
          • Matt Christopher, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier inom 30 dagar före dag -3 om inget annat anges.

  • Diagnos av en av de hematologiska maligniteterna som anges nedan:

    • Akut myelogen leukemi (AML) i fullständig morfologisk remission, fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning och fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (baserat på ELN Criteria47).
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig morfologisk remission (MRD-negativ genom flödescytometri med känslighet till ≤ 10-4).
    • Myelodysplastiskt syndrom med ≤ 5 % blaster i benmärgen.
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HD) i andra eller större fullständig eller partiell remission.
    • Myelofibros med ≤ 10 % blaster i benmärgen.
  • Planerad behandling är T-cellsfylld perifert blod haploidentisk donatortransplantation.

  • Tillgänglig HLA-haploidentisk givare som uppfyller följande kriterier:

    • Blodrelaterad familjemedlem, inklusive (men inte begränsat till) syskon, avkomma, kusin, brorson eller förälder. Yngre givare bör prioriteras.
    • Minst 18 år.
    • HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar med minst lågupplöst typning enligt institutionella standarder.
    • Enligt utredarens uppfattning är den i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda hematopoetiska stamceller.
    • Ingen aktiv hepatit.
    • Negativt för HTLV och HIV.
    • Inte gravid.
    • Val av givare kommer att följa FDA:s riktlinjer enligt 21 CFR 1271 för donatorberättigande https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula.
    • Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft.
    • LVEF ≥ 40 %.
    • FEV1 och FVC ≥ 40 % förutspått, DLCOc ≥ 40 % förutspått. Om DLCO är < 40 % kommer patienter fortfarande att anses vara kvalificerade om de anses säkra efter en lungutvärdering.
  • Kan få GVHD-profylax med takrolimus, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid.
  • Minst 18 år vid studieanmälan
  • Effekterna av ruxolitinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under studiens varaktighet.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allogen transplantation (oavsett om donatorn var släkt, obesläktad eller sladd). Tidigare autolog transplantation är inte uteslutande.
  • Förekomst av donatorspecifika antikroppar (DSA) med medelfluorescensintensitet (MFI) på ≥ 2000, bedömd med analysen av en enda antigenpärla.
  • Känd HIV eller aktiv hepatit B eller C infektion. Känd aktuell och/eller historia av aktiv tuberkulos.
  • Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen.
  • Planerar att ta emot antitymocytglobulin som en del av konditioneringsregimen före transplantation.
  • Får för närvarande eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag -3).
  • Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller instabila hjärtarytmier.
  • Immunsuppressiva doser av steroider. Patienter med steroider för binjurebarksvikt kommer inte att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regime 1: Ruxolitinib
-Ruxolitinib vid 5 mg två gånger per dag (bud) som börjar på dag -3 och fortsätter fram till dag 180 följt av en avsmalnande (varaktighet av avsmalning beror på dos av ruxolitinib på dag 180). När en patients räkningar har nått ANC ≥ 1,5 K/CUMM, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och blodplättar ≥ 50 K/CUMM, kommer Ruxolitinib -dosering att eskalera till 10 mg bud.
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib tillhandahålls av Incyte Corporation.
Andra namn:
  • Jakafi
Experimentell: Regime 2: Ruxolitinib + Abatacept
  • Ruxolitinib vid 5 mg två gånger per dag (bud) som börjar på dag -3 och fortsätter till dag 180 följt av en avsmalnande (varaktighet av avsmalning beror på dos av ruxolitinib på dag 180). När en patients räkningar har nått ANC ≥ 1,5 K/CUMM, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och blodplättar ≥ 50 K/CUMM, kommer Ruxolitinib -dosering att eskalera till 10 mg bud.
  • Dessutom kommer patienter att få Abatacept 10 mg/kg IV under 30 minuter på dagar +5, +14, +28 och +56.
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib tillhandahålls av Incyte Corporation.
Andra namn:
  • Jakafi
Läkemedel: Avskaffad
Abatacept är kommersiellt tillgängligt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kumulativ förekomst av transplantatfel
Tidsram: Dag 35
Dag 35
Kumulativ incidens av grad III-IV akut GVHD enligt MAGIC-kriterier
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Antal patienter som upplever CRS
Tidsram: Till och med dag 14
Till och med dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av grad II-IV akut GVHD enligt MAGIC-kriterier
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Icke-relapse-dödlighet
Tidsram: Dag 180
Definieras som död från någon annan orsak än sjukdoms återfall.
Dag 180
Regimens genomförbarhet
Tidsram: Från dag -3 till dag 30
Definieras som minst 80% av patienterna som framgångsrikt tar minst 80% av ruxolitinib -dosen
Från dag -3 till dag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

8 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

27 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202401211

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera