Ruksolitinibi siirrännäis-isäntätaudin ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän ennaltaehkäisyyn T-solujen haploidenttisen perifeerisen veren hematopoieettisten solujen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit 30 päivän kuluessa ennen päivää -3, ellei toisin mainita.

• Diagnoosi jokin alla luetelluista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä morfologisessa remissiossa, täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa ja täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (perustuu ELN-kriteereihin47).
  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) täydellisessä morfologisessa remissiossa (MRD negatiivinen virtaussytometrian perusteella herkkyydellä ≤ 10-4).
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ≤ 5 % blasteja luuytimessä.
  • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai Hodgkin-lymfooma (HD) toisessa tai suuremmassa täydellisessä tai osittaisessa remissiossa.
  • Myelofibroosi, jossa on ≤ 10 % blasteja luuytimessä.
• Suunniteltu hoito on T-soluja sisältävä perifeerisen veren haploidenttinen luovuttajansiirto.

• Saatavilla HLA-haploidenttinen luovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Vereen liittyvä perheenjäsen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sisarus, jälkeläinen, serkku, veljenpoika tai vanhempi. Nuoremmat luovuttajat tulisi asettaa etusijalle.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa vähintään matalan resoluution tyypitystä laitosstandardien mukaan.
  • Tutkijan mielestä on yleisesti ottaen hyväkuntoinen ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään hematopoieettisten kantasolujen keräämiseen tarvittavaa leukafereesia.
  • Ei aktiivista hepatiittia.
  • Negatiivinen HTLV:lle ja HIV:lle.
  • Ei raskaana.
  • Luovuttajien valinta tapahtuu FDA:n 21 CFR 1271 -ohjeiden mukaisesti luovuttajien kelpoisuudesta https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN.
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault Formula.
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 ja FVC ≥ 40 % ennustettu, DLCOc ≥ 40 % ennustettu. Jos DLCO on < 40 %, potilaiden katsotaan silti olevan kelvollisia, jos ne katsotaan turvalliseksi keuhkoarvioinnin jälkeen.
• Pystyy saamaan GVHD-profylaksia takrolimuusilla, mykofenolaattimofetiililla ja syklofosfamidilla.
• Vähintään 18-vuotias opinto-ilmoittautumishetkellä
• Ruksolitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen siirto (riippumatta siitä, oliko luovuttaja sukua, ei-sukulaista vai napanuoraa). Aikaisempi autologinen siirto ei ole poissulkeva.
• Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) läsnäolo, joiden keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) on ≥ 2000 määritettynä yksittäisellä antigeenihelmimäärityksellä.
• Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio. Tiedossa oleva ja/tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi.
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
• Suunnittelemme antitymosyyttiglobuliinin saamista osana siirtoa edeltävää hoito-ohjelmaa.
• Tällä hetkellä saa tai on saanut tutkimuslääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (päivä -3).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit sydämen rytmihäiriöt.
• Immunosuppressiiviset steroidiannokset. Potilaita, jotka käyttävät lisämunuaisen vajaatoimintaan steroideja, ei suljeta pois.