Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib for profylakse av graft-versus-vert-sykdom og cytokinfrigjøringssyndrom etter t-cellefyllt haploidentisk perifert blod hematopoetisk celletransplantasjon

21. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En åpen fase II-studie av JAK-hemmeren Ruxolitinib for profylakse av graft-versus-vert-sykdom og cytokinfrigjøringssyndrom etter T-celle-replet haploidentisk perifert blod hematopoetisk celletransplantasjon

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er en av de eneste kurative intensjonsterapiene som er tilgjengelige for hematologiske maligniteter. HLA-matchede søskendonorer har historisk gitt de beste kliniske resultatene, men er utilgjengelige for flertallet av pasientene, mens de fleste pasienter har lett tilgjengelige haploidentiske givere. En av risikoene ved en haploidentisk HCT er graft vs. host disease (GVHD), men det er vanskelig å redusere forekomsten av GVHD uten å kompromittere graft vs. leukemi (GVL) effekten.

Hypotesen for denne studien er at JAK-hemming med haploidentisk HCT kan dempe GVHD og cytokinfrigjøringssyndrom samtidig som GVL-effekten beholdes og engraftment forbedres.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Matt Christopher, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier innen 30 dager før dag -3 med mindre annet er angitt.

  • Diagnose av en av de hematologiske malignitetene som er oppført nedenfor:

    • Akutt myelogen leukemi (AML) i fullstendig morfologisk remisjon, fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk remisjon og fullstendig remisjon med delvis hematologisk remisjon (basert på ELN Criteria47).
    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig morfologisk remisjon (MRD negativ ved flowcytometri med sensitivitet til ≤ 10-4).
    • Myelodysplastisk syndrom med ≤ 5 % blaster i benmargen.
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HD) i andre eller større fullstendig eller delvis remisjon.
    • Myelofibrose med ≤ 10 % blaster i benmarg.
  • Planlagt behandling er T-cellefylt perifert blod haploidentisk donortransplantasjon.

  • Tilgjengelig HLA-haploidentisk donor som oppfyller følgende kriterier:

    • Blodrelatert familiemedlem, inkludert (men ikke begrenset til) søsken, avkom, fetter, nevø eller forelder. Yngre givere bør prioriteres.
    • Minst 18 år.
    • HLA-haploidentisk giver/mottaker-match ved minst lavoppløselig typing i henhold til institusjonelle standarder.
    • Etter etterforskerens mening, er generelt god helse og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for høsting av hematopoietiske stamceller.
    • Ingen aktiv hepatitt.
    • Negativ for HTLV og HIV.
    • Ikke gravid.
    • Donorutvelgelse vil være i samsvar med FDA-retningslinjene gitt i 21 CFR 1271 for donorkvalifisering https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula.
    • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft.
    • LVEF ≥ 40 %.
    • FEV1 og FVC ≥ 40 % spådd, DLCOc ≥ 40 % spådd. Hvis DLCO er < 40 %, vil pasienter fortsatt anses som kvalifiserte hvis de anses som trygge etter en lungeevaluering.
  • Kan motta GVHD-profylakse med takrolimus, mykofenolatmofetil og cyklofosfamid.
  • Minst 18 år ved studieregistreringstidspunktet
  • Effekten av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og under studiens varighet.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen transplantasjon (uavhengig av om donor var relatert, urelatert eller ledning). Tidligere autolog transplantasjon er ikke ekskluderende.
  • Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer (DSA) med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥ 2000, vurdert av enkeltantigenkuleanalysen.
  • Kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Kjent nåværende og/eller historie med aktiv tuberkulose.
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene.
  • Planlegger å motta antitymocyttglobulin som en del av pre-transplantasjonsbehandlingen.
  • Mottar eller har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag -3).
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller ustabile hjertearytmier.
  • Immunsuppressive doser av steroider. Pasienter med steroider for binyrebarksvikt vil ikke bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regime 1: Ruxolitinib
-Ruxolitinib ved 5 mg to ganger per dag (bud) som begynner på dag -3 og fortsetter til dag 180 etterfulgt av en avsmalning (varighet av avsmalning avhenger av dosen av ruxolitinib på dag 180). Når en pasients telling har nådd ANC ≥ 1,5 K/Cumm, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og blodplater ≥ 50 k/cumm, vil ruxolitinib dosering eskalere til 10 mg bud.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib er levert av Incyte Corporation.
Andre navn:
  • Jakafi
Eksperimentell: Regime 2: ruxolitinib + abatacept
  • Ruxolitinib ved 5 mg to ganger per dag (bud) som begynner på dag -3 og fortsetter til dag 180 etterfulgt av en avsmalnende (varighet av konisk avhenger av dosen av ruxolitinib på dag 180). Når en pasients telling har nådd ANC ≥ 1,5 K/Cumm, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og blodplater ≥ 50 k/cumm, vil ruxolitinib dosering eskalere til 10 mg bud.
  • I tillegg vil pasienter få abatacept 10 mg/kg IV i løpet av 30 minutter på dager +5, +14, +28 og +56.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib er levert av Incyte Corporation.
Andre navn:
  • Jakafi
Legemiddel: Abatacept
Abatacept er kommersielt tilgjengelig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kumulativ forekomst av graftsvikt
Tidsramme: Dag 35
Dag 35
Kumulativ forekomst av grad III-IV akutt GVHD etter MAGISKE kriterier
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Antall pasienter som opplever CRS
Tidsramme: Gjennom dag 14
Gjennom dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt GVHD etter MAGIC-kriterier
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Ikke-relasjonsdødelighet
Tidsramme: Dag 180
Definert som død fra enhver annen årsak enn tilbakefall av sykdommer.
Dag 180
Mulighet for regime
Tidsramme: Fra dag -3 til dag 30
Definert som minst 80% av pasientene med suksess med minst 80% av ruxolitinib -dosen
Fra dag -3 til dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

8. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

27. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202401211

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere