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Ruxolitinib 用于预防 T 细胞充满单倍相合外周血造血细胞移植后的移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征

2026年4月21日 更新者：Washington University School of Medicine

JAK 抑制剂 Ruxolitinib 用于预防 T 细胞充满单倍相合外周血造血细胞移植后移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征的开放标签 II 期研究

同种异体造血细胞移植（HCT）是唯一可用于治疗血液恶性肿瘤的治疗方法之一。 HLA 匹配的兄弟姐妹捐赠者历来提供最好的临床结果，但大多数患者无法获得，而大多数患者确实有现成的半相合捐赠者。 单倍体相合HCT的风险之一是移植物抗宿主病（GVHD），但很难在不损害移植物抗白血病（GVL）效应的情况下降低GVHD的发生率。

本研究的假设是，用半相合 HCT 抑制 JAK 可以减轻 GVHD 和细胞因子释放综合征，同时保留 GVL 效应并改善植入。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 副研究员：
          • Zachary Crees, M.D.
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • 副研究员：
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • 副研究员：
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • 副研究员：
          • Feng Gao, Ph.D.
        • 副研究员：
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Camille Abboud, M.D.
        • 副研究员：
          • Amanda Cashen, M.D.
        • 副研究员：
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • 副研究员：
          • Ravi Vij, M.D.
        • 副研究员：
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Iskra Pusic, M.D.
        • 副研究员：
          • Mark Schroeder, M.D.
        • 副研究员：
          • Brad Kahl, M.D.
        • 副研究员：
          • Matthew Walter, M.D.
        • 副研究员：
          • Kelly Bolton, M.D.
        • 副研究员：
          • Matt Christopher, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

除非另有说明，患者必须在第 -3 天之前的 30 天内满足以下标准。

  • 诊断下列血液系统恶性肿瘤之一：

    • 急性髓性白血病 (AML) 处于完全形态学缓解、完全缓解但血液学不完全恢复以及完全缓解但部分血液学恢复（基于 ELN 标准47）。
    • 完全形态学缓解的急性淋巴细胞白血病 (ALL)（流式细胞仪检测 MRD 阴性，灵敏度≤ 10-4）。
    • 骨髓增生异常综合征，骨髓中原始细胞≤ 5%。
    • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金淋巴瘤 (HD) 处于第二次或更高程度的完全或部分缓解。
    • 骨髓中原始细胞≤ 10% 的骨髓纤维化。
  • 计划的治疗是充满 T 细胞的外周血单倍体相合供体移植。

  • 符合以下条件的可用 HLA 单倍体捐献者：

    • 有血缘关系的家庭成员，包括（但不限于）兄弟姐妹、后代、表兄弟、侄子或父母。 应优先考虑年轻的捐助者。
    • 至少年满 18 岁。
    • 根据机构标准，至少通过低分辨率分型来匹配 HLA-半相合供体/受体。
    • 研究者认为，该患者总体健康状况良好，并且在医学上能够耐受收获造血干细胞所需的白细胞去除术。
    • 无活动性肝炎。
    • HTLV 和 HIV 呈阴性。
    • 未怀孕。
    • 捐赠者选择将遵守 21 CFR 1271 中规定的 FDA 捐赠者资格指南 https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。

  • 充足的器官功能定义如下：

    • 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN。
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3.0 x IULN。
    • 肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率 ≥ 45 mL/min/1.73 m2 由 Cockcroft-Gault 公式计算。
    • 室内空气中的氧饱和度 ≥ 90%。
    • 左心室射血分数≥40%。
    • FEV1 和 FVC ≥ 预测值的 40%，DLCOc ≥ 预测值的 40%。 如果 DLCO < 40%，且经过肺部评估后认为安全，患者仍将被视为符合资格。
  • 能够接受他克莫司、吗替麦考酚酯和环磷酰胺的 GVHD 预防。
  • 注册学习时年满 18 岁
  • 鲁索替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕法、禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前和研究期间使用适当的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。

排除标准：

  • 先前的同种异体移植（无论供体是否有亲属关系、无关或脐带）。 先前的自体移植并不排除。
  • 通过单抗原珠测定评估，存在平均荧光强度 (MFI) ≥ 2000 的供体特异性抗体 (DSA)。
  • 已知 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎感染。 已知当前和/或活动性结核病史。
  • 已知对一种或多种研究药物过敏。
  • 计划接受抗胸腺细胞球蛋白作为移植前调理方案的一部分。
  • 目前正在接受或在首次服用研究药物前 14 天内（第 -3 天）已经接受过任何研究药物。
  • 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内妊娠测试呈阴性。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、自身免疫性疾病、症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或不稳定心律失常。
  • 类固醇的免疫抑制剂量。 不排除因肾上腺功能不全而使用类固醇的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：方案1：ruxolitinib
- 鲁辛比每天两次（出价）从第-3天开始，一直持续到第180天，然后逐渐变细（锥度持续时间取决于第180天的ruxolitinib剂量）。 一旦患者的计数达到ANC≥1.5k/cumm，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板≥50k/cumm，鲁唑替尼的剂量将升级为10 mg bid。
药品：鲁索替尼
Ruxolitinib 由 Incyte Corporation 提供。
其他名称：
  • 贾卡菲
实验性的：方案2：ruxolitinib + abatacept
  • 鲁唑替尼每天两次（出价）从第-3天开始，一直持续到第180天，然后逐渐变细（锥度的持续时间取决于第180天的ruxolitinib剂量）。 一旦患者的计数达到ANC≥1.5k/cumm，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板≥50k/cumm，鲁唑替尼的剂量将升级为10 mg bid。
  • 此外，患者将在+5，+14，+28和+56的天内在30分钟内接受10 mg/kg IV的Abatacept。
药品：鲁索替尼
Ruxolitinib 由 Incyte Corporation 提供。
其他名称：
  • 贾卡菲
药品：Abatacept
Abatacept可商购。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
移植失败的累积发生率
大体时间：第 35 天
第 35 天
根据 MA​​GIC 标准，III-IV 级急性 GVHD 的累积发生率
大体时间：第 100 天
第 100 天
经历 CRS 的患者人数
大体时间：截至第 14 天
截至第 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 MA​​GIC 标准，II-IV 级急性 GVHD 的累积发生率
大体时间：第 100 天
第 100 天
非释放死亡率
大体时间：第180天
除了疾病复发以外，任何其他原因都被定义为死亡。
第180天
方案的可行性
大体时间：从一天-3到第30天
定义为至少80％的患者成功服用至少80％的ruxolitinib剂量
从一天-3到第30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Incyte Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Ramzi Abboud, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月7日

初级完成 (估计的)

2027年9月8日

研究完成 (估计的)

2027年11月27日

研究注册日期

首次提交

2023年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月18日

首次发布 (实际的)

2023年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月21日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202401211

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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