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Ruxolitinib zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und des Zytokinfreisetzungssyndroms nach T-Zell-vollständiger haploidentischer hämatopoetischer Zelltransplantation im peripheren Blut

21. April 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine offene Phase-II-Studie zum JAK-Inhibitor Ruxolitinib zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und des Zytokinfreisetzungssyndroms nach einer haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantation im peripheren Blut mit T-Zellen

Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) ist eine der wenigen Therapien mit kurativer Absicht, die für hämatologische Malignome verfügbar sind. HLA-passende Geschwisterspender haben in der Vergangenheit die besten klinischen Ergebnisse geliefert, sind jedoch für die Mehrheit der Patienten nicht verfügbar, während die meisten Patienten über leicht verfügbare haploidentische Spender verfügen. Eines der Risiken einer haploidentischen HCT ist die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), aber es ist schwierig, die Inzidenz von GVHD zu reduzieren, ohne den Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt (GVL) zu beeinträchtigen.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die JAK-Hemmung mit haploidentischem HCT die GVHD und das Zytokin-Freisetzungssyndrom abschwächen kann, während der GVL-Effekt erhalten bleibt und die Transplantation verbessert wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

41

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Unterermittler:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Unterermittler:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Unterermittler:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Unterermittler:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Unterermittler:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Unterermittler:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Unterermittler:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Unterermittler:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Unterermittler:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Unterermittler:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Unterermittler:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Unterermittler:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Unterermittler:
          • Matt Christopher, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, müssen die Patienten die folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen vor Tag -3 erfüllen.

  • Diagnose einer der unten aufgeführten hämatologischen Malignome:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) mit vollständiger morphologischer Remission, vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung und vollständiger Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (basierend auf ELN-Kriterien47).
    • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in vollständiger morphologischer Remission (MRD-negativ gemäß Durchflusszytometrie mit einer Empfindlichkeit von ≤ 10-4).
    • Myelodysplastisches Syndrom mit ≤ 5 % Blasten im Knochenmark.
    • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HD) in zweiter oder höherer vollständiger oder teilweiser Remission.
    • Myelofibrose mit ≤ 10 % Blasten im Knochenmark.
  • Die geplante Behandlung ist eine mit T-Zellen gefüllte haploidentische Spendertransplantation aus peripherem Blut.

  • Verfügbarer HLA-haploidentischer Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Blutsverwandtes Familienmitglied, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Geschwister, Nachkommen, Cousins, Neffen oder Eltern. Jüngere Spender sollten Vorrang haben.
    • Mindestens 18 Jahre alt.
    • HLA-haploidentische Spender/Empfänger-Übereinstimmung durch mindestens niedrig aufgelöste Typisierung gemäß institutionellen Standards.
    • Ist nach Ansicht des Untersuchers im Allgemeinen bei guter Gesundheit und medizinisch in der Lage, die für die Gewinnung hämatopoetischer Stammzellen erforderliche Leukapherese zu vertragen.
    • Keine aktive Hepatitis.
    • Negativ für HTLV und HIV.
    • Nicht schwanger.
    • Die Spenderauswahl erfolgt in Übereinstimmung mit den FDA-Richtlinien gemäß 21 CFR 1271 für die Spenderberechtigung https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel.
    • Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft.
    • LVEF ≥ 40 %.
    • FEV1 und FVC ≥ 40 % vorhergesagt, DLCOc ≥ 40 % vorhergesagt. Wenn der DLCO < 40 % beträgt, gelten Patienten dennoch als geeignet, wenn sie nach einer Lungenuntersuchung als sicher eingestuft werden.
  • Kann eine GVHD-Prophylaxe mit Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Cyclophosphamid erhalten.
  • Zum Zeitpunkt der Studienanmeldung mindestens 18 Jahre alt
  • Die Auswirkungen von Ruxolitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Kann eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (oder ggf. die eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige allogene Transplantation (unabhängig davon, ob der Spender verwandt, nicht verwandt oder Nabelschnur war). Eine vorherige autologe Transplantation ist kein Ausschlusskriterium.
  • Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von ≥ 2000, ermittelt durch den Single-Antigen-Bead-Assay.
  • Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Bekannter aktueller und/oder früherer Verlauf einer aktiven Tuberkulose.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe.
  • Planen Sie, Antithymozyten-Globulin als Teil der Konditionierungskur vor der Transplantation zu erhalten.
  • Sie erhalten derzeit Prüfpräparate oder haben diese innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (Tag -3).
  • Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, Autoimmunerkrankungen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen.
  • Immunsuppressive Dosen von Steroiden. Personen mit Steroiden wegen Nebenniereninsuffizienz werden nicht ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regime 1: Ruxolitinib
-Ruxolitinib bei 5 mg zweimal pro Tag (BID) beginnt am Tag -3 und dauert bis zum 180. Tag an, gefolgt von einer Verjüngung (Dauer der Verjüngung hängt von der Dosis von Ruxolitinib am Tag 180 ab). Sobald die Zählungen eines Patienten ANC ≥ 1,5 K/CUMM, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Blutplättchen ≥ 50 K/Cumm erreicht haben, eskalieren die Dosierung von Ruxolitinib auf 10 mg BID.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wird von der Incyte Corporation bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Jakafi
Experimental: Regime 2: Ruxolitinib + Abatacept
  • Ruxolitinib bei 5 mg zweimal pro Tag (BID) ab Tag -3 und fortgesetzt bis zum 180. Tag, gefolgt von einer Verjüngung (Dauer der Verjüngung hängt von der Dosis von Ruxolitinib am Tag 180 ab). Sobald die Zählungen eines Patienten ANC ≥ 1,5 K/CUMM, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Blutplättchen ≥ 50 K/Cumm erreicht haben, eskalieren die Dosierung von Ruxolitinib auf 10 mg BID.
  • Darüber hinaus erhalten die Patienten über 30 Minuten an Tagen +5, +14, +28 und +56 abatacept 10 mg/kg IV.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wird von der Incyte Corporation bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Abatacept
Abatacept ist im Handel erhältlich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz von Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag 35
Tag 35
Kumulative Inzidenz von akuter GVHD der Grade III–IV nach MAGIC-Kriterien
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Anzahl der Patienten, bei denen CRS auftritt
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz von akuter GVHD der Grade II–IV nach MAGIC-Kriterien
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Nicht-Relapse-Mortalität
Zeitfenster: Tag 180
Definiert als Tod aus anderen Ursachen als Krankheitsrückfällen.
Tag 180
Machbarkeit des Regimes
Zeitfenster: Vom Tag bis 3 bis Tag 30
Definiert als mindestens 80% der Patienten, die erfolgreich mindestens 80% der Ruxolitinib -Dosis einnehmen
Vom Tag bis 3 bis Tag 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

8. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

27. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202401211

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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