Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli a syndromu uvolnění cytokinů po transplantaci haploidentických hematopoetických buněk z periferní krve doplněné T-buňkami

21. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Otevřená studie fáze II s inhibitorem JAK Ruxolitinib pro profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli a syndromu uvolnění cytokinů po transplantaci haploidentických hematopoetických buněk z periferní krve doplněné T-buňkami

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) je jednou z jediných léčebných záměrných terapií dostupných pro hematologické malignity. HLA-shodní sourozenečtí dárci historicky nabízeli nejlepší klinické výsledky, ale pro většinu pacientů jsou nedostupní, zatímco většina pacientů má snadno dostupné haploidentické dárce. Jedním z rizik haploidentické HCT je reakce štěpu vs. hostitel (GVHD), ale je obtížné snížit incidenci GVHD, aniž by se ohrozil účinek štěpu vs. leukémie (GVL).

Hypotézou této studie je, že inhibice JAK pomocí haploidentické HCT může zmírnit GVHD a syndrom uvolnění cytokinů při zachování efektu GVL a zlepšení přihojení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ramzi Abboud, M.D.
  • Telefonní číslo: 314-454-8304
  • E-mail: rabboud@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matt Christopher, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria do 30 dnů před dnem -3, pokud není uvedeno jinak.

  • Diagnóza jednoho z níže uvedených hematologických malignit:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní morfologické remisi, kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením a kompletní remise s částečnou hematologickou úpravou (na základě kritérií ELN47).
    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní morfologické remisi (MRD negativní průtokovou cytometrií s citlivostí ≤ 10-4).
    • Myelodysplastický syndrom s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni.
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinův lymfom (HD) ve druhé nebo větší úplné nebo částečné remisi.
    • Myelofibróza s ≤ 10 % blastů v kostní dřeni.
  • Plánovanou léčbou je haploidentická transplantace dárce periferní krve doplněná T buňkami.

  • Dostupný HLA-haploidentický dárce, který splňuje následující kritéria:

    • Pokrevní člen rodiny, včetně (ale nejen) sourozence, potomka, bratrance, synovce nebo rodiče. Prioritou by měli být mladší dárci.
    • Minimálně 18 let.
    • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň typizací s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů.
    • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr hematopoetických kmenových buněk.
    • Žádná aktivní hepatitida.
    • Negativní pro HTLV a HIV.
    • Není těhotná.
    • Výběr dárce bude v souladu s pokyny FDA, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 pro způsobilost dárce https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/UCM091345.pdf
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN.
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault Formula.
    • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
    • LVEF ≥ 40 %.
    • FEV1 a FVC ≥ 40 % předpovězeno, DLCOc ≥ 40 % předpovězeno. Pokud je DLCO < 40 %, budou pacienti stále považováni za způsobilé, pokud budou po plicním vyšetření považováni za bezpečné.
  • Schopný přijímat profylaxi GVHD s takrolimem, mykofenolát mofetilem a cyklofosfamidem.
  • Minimálně 18 let v době zápisu do studia
  • Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu trvání studie.
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace (bez ohledu na to, zda byl dárce příbuzný, nepříbuzný nebo pupečník). Předchozí autologní transplantace není vylučující.
  • Přítomnost dárcovských specifických protilátek (DSA) s průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) ≥ 2000, jak bylo hodnoceno testem na kuličky s jedním antigenem.
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C. Známá současná a/nebo anamnéza aktivní tuberkulózy.
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek.
  • Plánování příjmu antithymocytárního globulinu jako součásti předtransplantačního přípravného režimu.
  • V současné době dostává nebo dostával jakákoliv hodnocená léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (den -3).
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie.
  • Imunosupresivní dávky steroidů. Osoby se steroidy pro nedostatečnost nadledvin nebudou vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim 1: ruxolitinib
-Ruxolitinib při 5 mg dvakrát denně (BID) počínaje den -3 a pokračováním až do dne 180 následovaný zúžení (trvání zúžení závisí na dávce ruxolitinibu v den 180). Jakmile počet pacientů dosáhl ANC ≥ 1,5 K/Cumm, hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl a destičky ≥ 50 k/cumm, dávkování ruxolitinibu bude eskalovat na 10 mg BID.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je poskytován společností Incyte Corporation.
Ostatní jména:
  • Jakafi
Experimentální: Režim 2: ruxolitinib + abatacept
  • Ruxolitinib při 5 mg dvakrát denně (BID) začínající v den -3 a pokračování až do dne 180 následované zúžením (trvání zúžení závisí na dávce ruxolitinibu v den 180). Jakmile počet pacientů dosáhl ANC ≥ 1,5 K/Cumm, hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl a destičky ≥ 50 k/cumm, dávkování ruxolitinibu bude eskalovat na 10 mg BID.
  • Kromě toho budou pacienti dostávat abatacept 10 mg/kg IV během 30 minut ve dnech +5, +14, +28 a +56.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je poskytován společností Incyte Corporation.
Ostatní jména:
  • Jakafi
Lék: Abatacept
Abatacept je komerčně dostupný.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní výskyt selhání štěpu
Časové okno: Den 35
Den 35
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně III-IV podle kritérií MAGIC
Časové okno: Den 100
Den 100
Počet pacientů, kteří prodělali CRS
Časové okno: Přes den 14
Přes den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV podle kritérií MAGIC
Časové okno: Den 100
Den 100
Úmrtnost bez relapsu
Časové okno: Den 180
Definována jako smrt z jakékoli jiné příčiny než relaps nemoci.
Den 180
Proveditelnost režimu
Časové okno: Od dne -3 do 30. dne
Definováno jako nejméně 80% pacientů úspěšně vzala alespoň 80% dávky ruxolitinibu
Od dne -3 do 30. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202401211

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit