進行性転移性胃がん患者を対象としたニボルマブ注射とVG161の併用の臨床研究

包含基準:

- (治験に参加するには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります)

1. 被験者は治験前にこの研究に対してインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。
2. 18歳から75歳まで（両端を含む）、男性または女性。
3. -組織病理学または細胞診によって進行性転移性胃または胃食道接合部腺癌が確認された患者。
4. 胃がんの診断と治療のガイドライン (CSCO、バージョン 2021) によると、患者はこれまでに 2 つ以上の全身治療レジメン (抗 PD-1 モノクローナル抗体を含む必要がある) に失敗したことがある、または治療を継続できない患者でなければなりません。研究者が判断した重度の副作用が発生する可能性があります。
5. パラフィンブロックおよび/または以前に保存された病理学的組織の組織切片を提供できるか、投与前に腫瘍組織生検を受ける意欲がある。
6. RECIST 1.1 に準拠した少なくとも 1 回の測定可能な CT スキャンの存在、および現在の用量グループにおける許容可能な注入量（またはフェーズ IIa の最初の注入量）の要件を満たす、超音波ガイド下で注入できる腫瘍転移（注入された病変は最良の主要腫瘍量病変である）、および注入された病変のベースライン最長直径（リンパ節病変は短径）> 1.5 cm。
7. 単純ヘルペスウイルス I 抗体 (HSV-1 IgG または HSV-1 IgM) の検査結果が陽性。
8. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0-1。
9. 予想生存期間は3か月以上。
10. 適切な臓器機能: 1) 血液日常生活 (14 日間以内に輸血またはコロニー刺激因子治療を行わない): ANC ≥ 1.5 × 10^9/L、PLT ≥ 100 × 10^9/L、Hb ≥ 85 g/L、リンパ球数 ≥ 1.5 × 10^9/L (リンパ球数 0.8 × 10^9/L ～ 1.5 × 10^9/L については、研究者が登録するかどうかを判断しました)。 2）肝機能：TBIL ≤ 1.5 × ULN、ALT ≤ 3 × ULN、AST ≤ 3 × ULN; 3) 腎機能: Cr ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ≥ 45ml/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算)。 4) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
11. 妊娠の可能性のある適格被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与（VG161またはニボルマブ、どちらか遅い方で計算）後少なくとも90日間は信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。その日）。
12. 出産可能年齢の女性患者は、登録前の 1 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

- (以下の基準のいずれかを除外する必要があります)

1. -治験薬の初回使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍薬を受けており、そのうち経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は初回使用前2週間以内に受けた治験薬の使用期間、または薬剤の半減期が 5 以内（いずれか長い方）。
2. -治験薬の初回投与前の4週間以内に他の市販されていない臨床試験治療を受けた。
3. -治験薬の初回投与前4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を負っている。
4. -治験薬の初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日、または同クラスの薬剤の同等用量）または他の免疫抑制剤を受けている患者。以下を除く：局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイド。予防（例、造影剤アレルギーの予防）のための短期コルチコステロイド（プレドニゾン相当量 10 mg 以下）。
5. -治験薬の初回投与前の4週間以内にワクチン接種。
6. 以前の抗腫瘍治療による副作用は、CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ 1 まで回復していない（安全性リスクがないと研究者によって判断された脱毛症およびその他の毒性を除く）。
7. 中枢神経系転移、脊髄転移、および/または脊髄圧迫のある患者。
8. 活動性憩室炎または症候性胃腸潰瘍の患者。
9. 単純ヘルペスウイルスの再発感染期にあり、口唇ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、性器ヘルペスなどの対応する臨床症状がある、またはヘルペス感染に関連した合併症（角膜ヘルペス、脳炎、神経損傷など）がある。 ）、断続的な局所使用を除く、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）の断続的または長期使用による治療。
10. その他の制御されていない活動的な感染症。
11. -HIV抗体検査陽性および梅毒トレポネーマ抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴。
12. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎患者（B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎[HBV-DNA検査陰性または<50 IU/ml]および治癒したC型肝炎患者[HCV RNA検査陰性]を除く）。
13. 重篤な心血管疾患の病歴: 1) 臨床介入を必要とする心室性不整脈。 2) QTc 間隔 > 480 ミリ秒。 3) 6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他のグレードIII以上の心血管イベント。 4）ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類≧II、または左心室駆出率（LVEF）＜40％。 5) 治療後の高血圧がコントロールされていない（研究者の判断による）。
14. 活動性の自己免疫疾患を患っている患者、または再発する可能性のある自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群などを含みますがこれらに限定されません）を患っている患者、または過去に患ったことのある患者。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫介在性甲状腺機能低下症の患者は除く。安定した用量のインスリンを使用している I 型糖尿病。白斑または回復した小児喘息/アレルギー、および成人になっても介入を必要としない患者。
15. -免疫療法を受けており、治験責任医師の判断により治験薬の安全性に影響を与える可能性がある免疫関連肺炎や心筋炎などの免疫関連有害事象（irAE）を経験している。
16. 免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けており、治療後に重篤な副作用が発現し、永久的な障害が必要な患者。
17. 既知のアルコールまたは薬物依存。
18. 精神障害またはコンプライアンス不良。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 臨床介入を必要とする胸水、心嚢水、または腹水を患っている被験者。
21. 研究者は、被験者は他の重篤な全身疾患またはその他の理由を抱えており、この臨床研究には適していないと考えています。