Klinisk studie av VG161 kombinerat med Nivolumab-injektion hos patienter med avancerad metastaserande magcancer

Inklusionskriterier:

- (Ämnen måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att delta i prövningen)

1. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till denna studie före prövningen och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. i åldern 18 till 75 år (inklusive), man eller kvinna.
3. Patienter med avancerad metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom bekräftad av histopatologi eller cytologi.
4. Enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av gastrisk cancer (CSCO, version 2021) måste patienter tidigare ha misslyckats med två eller flera systemiska behandlingsregimer (som måste inkludera anti-PD-1 monoklonala antikroppar), eller patienter som inte kan fortsätta behandlingen pga. till allvarliga biverkningar enligt bedömningen av utredaren.
5. Kunna tillhandahålla paraffinblock och/eller vävnadssnitt av tidigare arkiverade patologiska vävnader, eller villig att genomgå tumörvävnadsbiopsi före administrering.
6. Förekomsten av minst en mätbar datortomografi enligt RECIST 1.1 och som uppfyller kraven för en acceptabel injektionsdosvolym (eller den första injektionsdosvolymen i fas IIa) i den aktuella dosgruppen, tumörmetastaser som kan injiceras under ultraljudsledning ( Injicerade lesioner är bäst större tumörbelastningslesioner), och baslinjens längsta diameter för den injicerade lesionen (lymfkörtellesioner har korta diametrar) > 1,5 cm.
7. Positivt testresultat för herpes simplex virus I-antikroppar (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM).
8. ECOG prestandastatus poäng 0-1.
9. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader.
10. adekvat organfunktion: 1) blodrutin (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, lymfocytantal ≥ 1,5 × 10^9/L (för lymfocytantal 0,8 × 10^9/L till 1,5 × 10^9/L bedömde utredaren om han skulle registreras); 2) leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) njurfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); 4) koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. berättigade försökspersoner i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) under prövningen och i minst 90 dagar efter den sista dosen (VG161 eller nivolumab, beräknad vid den senare av dagen).
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 1 dag före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

- (Något av följande kriterier måste uteslutas)

1. fick kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi och andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, varav orala fluorouracil- och småmolekylära läkemedel var inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som var längre).
2. fick annan omarknadsförd klinisk prövningsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser av samma läkemedelsklass) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; förutom följande: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi).
5. Vaccination inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0-klassificering ≤ 1 (förutom alopeci och andra toxiciteter som utredaren bedömer som ingen säkerhetsrisk).
7. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet, ryggmärgsmetastaser och/eller ryggmärgskompression.
8. patienter med aktiv divertikulit eller symtomatiska gastrointestinala sår;
9. i herpes simplex-virusets återkommande infektionsperiod, och det finns motsvarande kliniska manifestationer, såsom oral herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genital herpes, etc., eller det finns herpesinfektionsrelaterade komplikationer (herpeskeratit, encefalit, nervskada, etc.) .), och intermittent eller långvarig användning av anti-herpes läkemedel (t.ex. acyklovir) behandling, förutom intermittent lokal användning.
10. andra aktiva okontrollerade infektioner.
11. Historik av immunbrist, inklusive positivt HIV-antikroppstest och positivt Treponema pallidum antikroppstest.
12. Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C (förutom bärare av hepatit B-virus, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling [HBV-DNA-test negativt eller < 50 IE/ml] och botade hepatit C-patienter [HCV RNA-test negativt]);
13. historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom: 1) ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention; 2) QTc-intervall > 480 ms; 3) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av grad III eller högre inom 6 månader; 4) New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering ≥ II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %; 5) okontrollerad hypertoni efter behandling (som bedömts av utredaren).
14. Patienter med aktiva, eller har haft och har haft autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom, etc.); men exkluderar patienter med kliniskt stabil autoimmun tyreoidit, autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med stabila doser av tyreoideaersättningshormon; typ I-diabetes med stabila doser av insulin; vitiligo eller återhämtad astma/allergi hos barn, och patienter som inte behöver någon intervention i vuxen ålder.
15. Efter att ha fått immunterapi och har upplevt immunrelaterade biverkningar (irAE) såsom immunrelaterad lunginflammation och myokardit, vilket kan påverka säkerheten för det prövningsläkemedel som utredaren bedömer.
16. Patienter som har fått immuncheckpoint-hämmare och utvecklar allvarliga biverkningar efter behandling och behöver permanent invalidiseras.
17. Känt alkohol- eller drogberoende.
18. Psykiska störningar eller dålig följsamhet.
19. Gravida eller ammande kvinnor.
20. patienter med pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning eller ascites som kräver klinisk intervention.
21. Utredaren anser att försökspersonen har andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker och inte är lämplig för denna kliniska studie.