Klinische Studie zu VG161 in Kombination mit Nivolumab-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

- (Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.)

1. Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung zu dieser Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich.
3. Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie.
4. Gemäß den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Magenkrebs (CSCO, Version 2021) müssen bei Patienten zuvor zwei oder mehr systemische Behandlungsschemata (die monoklonale Anti-PD-1-Antikörper umfassen müssen) fehlgeschlagen sein, oder Patienten, die die Behandlung fällig nicht fortsetzen können nach Einschätzung des Prüfarztes zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.
5. Sie müssen in der Lage sein, Paraffinblöcke und/oder Gewebeschnitte von zuvor archivierten pathologischen Geweben bereitzustellen oder sind bereit, sich vor der Verabreichung einer Tumorgewebebiopsie zu unterziehen.
6. Das Vorhandensein mindestens eines messbaren CT-Scans gemäß RECIST 1.1 und die Erfüllung der Anforderungen für ein akzeptables Injektionsdosisvolumen (oder das erste Injektionsdosisvolumen in Phase IIa) in der aktuellen Dosisgruppe, Tumormetastasen, die unter Ultraschallkontrolle injiziert werden können ( Injizierte Läsionen sind die besten Läsionen mit großer Tumorlast) und der längste Ausgangsdurchmesser der injizierten Läsion (Lymphknotenläsionen haben kurze Durchmesser) > 1,5 cm.
7. Positives Testergebnis für Herpes-simplex-Virus-I-Antikörper (HSV-1 IgG oder HSV-1 IgM).
8. ECOG-Leistungsstatuswert 0-1.
9. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
10. ausreichende Organfunktion: 1) Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, Lymphozytenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L (bei einer Lymphozytenzahl von 0,8 × 10^9/L bis 1,5 × 10^9/L beurteilte der Prüfer, ob eine Einschreibung erfolgen sollte); 2) Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); 4) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. Geeignete Probanden im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis (VG161 oder Nivolumab, berechnet zum späteren Zeitpunkt) eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden der Tag).
12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb eines Tages vor der Einschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

- (Jedes der folgenden Kriterien muss ausgeschlossen werden)

1. erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie und andere Antitumormedikamente, davon orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere nicht vermarktete klinische Studienbehandlung erhalten haben.
3. Größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen derselben Medikamentenklasse) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; mit Ausnahme der folgenden: topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide; kurzfristige Kortikosteroide (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent) zur Prophylaxe (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
5. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Nebenwirkungen einer früheren Antitumorbehandlung haben sich nicht auf einen CTCAE-Bewertungsgrad von 5,0 ≤ 1 erholt (mit Ausnahme von Alopezie und anderen Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).
7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, Rückenmarksmetastasen und/oder Rückenmarkskompression.
8. Patienten mit aktiver Divertikulitis oder symptomatischen Magen-Darm-Geschwüren;
9. B. Herpes-simplex-Virus-Rezidivinfektionsperiode, und es gibt entsprechende klinische Manifestationen wie oralen Herpes labialis, Herpes keratitis herpeticum, Herpes genitalis usw. oder es liegen Komplikationen im Zusammenhang mit einer Herpes-Infektion vor (Herpes-Keratitis, Enzephalitis, Nervenverletzung usw.). .) und die intermittierende oder langfristige Anwendung von Anti-Herpes-Medikamenten (z. B. Aciclovir) zur Behandlung, mit Ausnahme der intermittierenden lokalen Anwendung.
10. andere aktive unkontrollierte Infektionen.
11. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest und positivem Treponema pallidum-Antikörpertest.
12. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (ausgenommen Hepatitis-B-Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung [HBV-DNA-Test negativ oder < 50 IE/ml] und geheilte Hepatitis-C-Patienten [HCV-RNA-Test negativ]);
13. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 1) ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert; 2) QTc-Intervall > 480 ms; 3) Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse des Grades III oder höher innerhalb von 6 Monaten; 4) Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %; 5) unkontrollierter Bluthochdruck nach der Behandlung (wie vom Prüfer beurteilt).
14. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder mit Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome usw.); jedoch ausgenommen Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunthyreoiditis, autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt werden; Typ-I-Diabetes unter Verwendung stabiler Insulindosen; Vitiligo oder genesenes Asthma/Allergie im Kindesalter sowie Patienten, die im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen.
15. Sie haben eine Immuntherapie erhalten und immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) wie immunvermittelte Pneumonie und Myokarditis erlebt, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
16. Patienten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben und nach der Behandlung schwerwiegende Nebenwirkungen entwickeln und dauerhaft behindert werden müssen.
17. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
18. Psychische Störungen oder mangelnde Compliance.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Patienten mit Pleuraerguss oder Perikarderguss oder Aszites, die eine klinische Intervention erfordern.
21. Der Prüfer geht davon aus, dass der Proband andere schwerwiegende systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat und für diese klinische Studie nicht geeignet ist.