VG161联合纳武单抗注射液治疗晚期转移性胃癌的临床研究

纳入标准：

-（受试者必须满足以下所有纳入标准才能进入试验）

1. 受试者必须在试验前对本研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书。
2. 年龄18周岁至75周岁（含），男女不限。
3. 经组织病理学或细胞学证实的晚期转移性胃或胃食管连接部腺癌患者。
4. 根据《胃癌诊断和治疗指南》（CSCO，2021版），患者必须既往接受过两种或两种以上全身治疗方案（其中必须包括抗PD-1单克隆抗体）失败，或因无法继续治疗而无法继续治疗的患者。研究者判断严重不良反应。
5. 能够提供先前存档的病理组织的石蜡块和/或组织切片，或愿意在给药前进行肿瘤组织活检。
6. 根据RECIST 1.1，存在至少一次可测量的CT扫描，并且满足当前剂量组中可接受的注射剂量体积（或IIa期的首次注射剂量体积）的要求，可以在超声引导下注射的肿瘤转移（注射病灶最好是主要肿瘤负荷病灶），并且注射病灶的基线最长直径（淋巴结病灶是短直径）> 1.5 cm。
7. 单纯疱疹病毒 I 抗体（HSV-1 IgG 或 HSV-1 IgM）检测结果呈阳性。
8. ECOG 表现状态评分 0-1。
9. 预计生存时间3个月以上。
10. 器官功能充足：1）血常规（14天内未输血或集落刺激因子治疗）：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，Hb≥85g/L，淋巴细胞计数≥1.5×10^9/L（淋巴细胞计数0.8×10^9/L至1.5×10^9/L，由研究者判断是否入组）； 2）肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN； 3）肾功能：Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥45ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）； 4）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
11. 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次剂量（VG161或纳武利尤单抗，以较晚者计算）后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）。那天）。
12. 育龄女性患者入组前 1 天内血妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

-（必须排除以下任一条件）

1. 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物，其中首次使用研究药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物研究药物的有效期或药物的 5 个半衰期以内（以较长者为准）。
2. 在首次服用研究药物前 4 周内接受过其他未上市的临床试验治疗。
3. 首次服用研究药物前 4 周内进行过重大器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤。
4. 首次给药研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的患者；以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；短期皮质类固醇（≤ 10 mg 泼尼松当量）用于预防（例如预防造影剂过敏）。
5. 在首次服用研究药物之前 4 周内接种疫苗。
6. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等经研究者判断无安全风险的毒性反应除外）。
7. 患有中枢神经系统转移、脊髓转移和/或脊髓受压的患者。
8. 患有活动性憩室炎或有症状的胃肠道溃疡患者；
9. 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并有相应的临床表现，如口腔疱疹、疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等，或出现疱疹感染相关并发症（疱疹性角膜炎、脑炎、神经损伤等） .)，以及间歇或长期使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）治疗，间歇性局部使用除外。
10. 其他活动性不受控制的感染。
11. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性和梅毒螺旋体抗体检测阳性。
12. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者（乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后乙型肝炎稳定[HBV-DNA检测阴性或<50 IU/ml]和治愈的丙型肝炎患者[HCV RNA检测阴性]除外）；
13. 严重心血管疾病史：1）需要临床干预的室性心律失常； 2) QTc间期>480毫秒； 3) 6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他Ⅲ级及以上心血管事件； 4）纽约心脏协会（NYHA）功能分级≥II或左心室射血分数（LVEF）<40%； 5）治疗后未控制的高血压（由研究者判断）。
14. 患有活动性或曾经患有和曾经患有可能复发的自身免疫性疾病的患者（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征等）；但不包括患有临床稳定的自身免疫性甲状腺炎、接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症的患者；使用稳定剂量的胰岛素治疗 I 型糖尿病；白癜风或已康复的儿童哮喘/过敏症，以及成年后不需要任何干预的患者。
15. 接受过免疫治疗并经历过免疫相关性肺炎、心肌炎等免疫相关不良事件（irAE），经研究者判断可能影响研究药物的安全性。
16. 接受免疫检查点抑制剂治疗后出现严重不良反应，需要永久致残的患者。
17. 已知的酒精或药物依赖。
18. 精神障碍或依从性差。
19. 孕妇或哺乳期妇女。
20. 需要临床干预的胸腔积液或心包积液或腹水的受试者。
21. 研究者认为受试者患有其他严重全身性疾病或其他原因，不适合参加本临床研究。