Klinisk studie av VG161 kombinert med Nivolumab-injeksjon hos pasienter med avansert metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

- (Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å delta i prøveperioden)

1. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til denne studien før rettssaken og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. i alderen 18 til 75 år (inkludert), mann eller kvinne.
3. Pasienter med avansert metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi.
4. I henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av gastrisk kreft (CSCO, versjon 2021) må pasienter tidligere ha mislyktes i to eller flere systemiske behandlingsregimer (som må inkludere anti-PD-1 monoklonale antistoffer), eller pasienter som ikke kan fortsette behandlingen pga. til alvorlige bivirkninger som bedømt av etterforskeren.
5. Kunne gi parafinblokker og/eller vevssnitt av tidligere arkivert patologisk vev, eller villig til å gjennomgå tumorvevsbiopsi før administrering.
6. Tilstedeværelsen av minst én målbar CT-skanning i henhold til RECIST 1.1 og oppfyller kravene til et akseptabelt injeksjonsdosevolum (eller det første injeksjonsdosevolumet i fase IIa) i den aktuelle dosegruppen, tumormetastaser som kan injiseres under ultralydveiledning ( injiserte lesjoner er de beste store tumorbelastningslesjonene), og grunnlinjens lengste diameter på den injiserte lesjonen (lymfeknutelesjonene er korte diametre) > 1,5 cm.
7. Positivt testresultat for herpes simplex virus I antistoffer (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM).
8. ECOG ytelsesstatusscore 0-1.
9. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.
10. tilstrekkelig organfunksjon: 1) blodrutine (ingen blodtransfusjon eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, lymfocyttantall ≥ 1,5 × 10^9/L (for lymfocyttantall 0,8 × 10^9/L til 1,5 × 10^9/L, vurderte etterforskeren om han skulle meldes inn); 2) leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) nyrefunksjon: Cr ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); 4) koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder (menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller abstinens) under forsøket og i minst 90 dager etter siste dose (VG161 eller nivolumab, beregnet ved den senere av dagen).
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 1 dag før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

- (Enhver av følgende kriterier må utelukkes)

1. mottok kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumormedisiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, hvorav orale fluorouracil og småmolekylære legemidler var innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som var lengst).
2. mottok annen umarkedsført klinisk utprøvingsbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose studiemedisin.
4. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalente doser av samme klasse legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; bortsett fra følgende: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).
5. Vaksinasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortsett fra alopecia og andre toksisiteter vurdert av utforskeren som ingen sikkerhetsrisiko).
7. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet, ryggmargsmetastaser og/eller ryggmargskompresjon.
8. pasienter med aktiv divertikulitt eller symptomatiske magesår;
9. i herpes simplex-viruset gjentakende infeksjonsperiode, og det er tilsvarende kliniske manifestasjoner, som oral herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genital herpes, etc., eller det er herpesinfeksjon-relaterte komplikasjoner (herpes keratitt, encefalitt, nerveskade, etc.) .), og intermitterende eller langvarig bruk av anti-herpesmedisiner (f.eks. acyclovir) behandling, bortsett fra intermitterende lokal bruk.
10. andre aktive ukontrollerte infeksjoner.
11. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest og positiv Treponema pallidum antistofftest.
12. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C (unntatt hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling [HBV-DNA-test negativ eller < 50 IE/ml] og kurerte hepatitt C-pasienter [HCV RNA-test negativ]);
13. historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom: 1) ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon; 2) QTc-intervall > 480 ms; 3) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre grad III eller høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder; 4) New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %; 5) ukontrollert hypertensjon etter behandling (som bedømt av etterforskeren).
14. Pasienter med aktive, eller har hatt og har hatt autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene, etc.); men unntatt pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon; type I diabetes ved bruk av stabile doser insulin; vitiligo eller gjenvunnet astma/allergi hos barn, og pasienter som ikke trenger noen intervensjon i voksen alder.
15. Etter å ha mottatt immunterapi og har opplevd immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som immunrelatert lungebetennelse og myokarditt, som kan påvirke sikkerheten til undersøkelseslegemidlet som vurderes av etterforskeren.
16. Pasienter som har mottatt immunsjekkpunkthemmere og utvikler alvorlige bivirkninger etter behandling og må deaktiveres permanent.
17. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
18. Psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. personer med pleural effusjon eller perikardiell effusjon eller ascites som krever klinisk intervensjon.
21. Utforskeren mener at forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet for denne kliniske studien.