Klinisk undersøgelse af VG161 kombineret med Nivolumab-injektion hos patienter med avanceret metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

- (Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i forsøget)

1. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
2. i alderen 18 til 75 år (inklusive), mand eller kvinde.
3. Patienter med fremskreden metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi.
4. Ifølge retningslinjerne for diagnosticering og behandling af gastrisk cancer (CSCO, version 2021) skal patienter tidligere have svigtet to eller flere systemiske behandlingsregimer (som skal omfatte anti-PD-1 monoklonale antistoffer), eller patienter, der ikke kan fortsætte behandlingen pga. til alvorlige bivirkninger som vurderet af investigator.
5. Kunne give paraffinblokke og/eller vævssnit af tidligere arkiverede patologiske væv, eller være villig til at gennemgå tumorvævsbiopsi før administration.
6. Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar CT-scanning i henhold til RECIST 1.1 og opfylder kravene til en acceptabel injektionsdosisvolumen (eller den første injektionsdosisvolumen i fase IIa) i den aktuelle dosisgruppe, tumormetastaser, der kan injiceres under ultralydsvejledning ( injicerede læsioner er de bedste større tumorbelastningslæsioner), og basislinjens længste diameter af den injicerede læsion (lymfeknudelæsioner er korte diametre) > 1,5 cm.
7. Positivt testresultat for herpes simplex virus I antistoffer (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM).
8. ECOG præstationsstatusscore 0-1.
9. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.
10. tilstrækkelig organfunktion: 1) blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, lymfocyttal ≥ 1,5 × 10^9/L (for lymfocyttal 0,8 × 10^9/L til 1,5 × 10^9/L vurderede investigator, om der skulle tilmeldes); 2) leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen); 4) koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. kvalificerede forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis (VG161 eller nivolumab, beregnet ved den senere dagen).
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet senest 1 dag før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

- (Enhver af følgende kriterier skal udelukkes)

1. modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, hvoraf orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler var inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der var længst).
2. modtog anden umarkedsført klinisk forsøgsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
3. Større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af samme klasse lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; bortset fra følgende: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonækvivalent) til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
5. Vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling er ikke nået til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortset fra alopeci og andre toksiciteter vurderet af investigator som ingen sikkerhedsrisiko).
7. Patienter med metastaser i centralnervesystemet, rygmarvsmetastaser og/eller rygmarvskompression.
8. patienter med aktiv diverticulitis eller symptomatisk mavesår;
9. i herpes simplex virus tilbagevendende infektionsperiode, og der er tilsvarende kliniske manifestationer, såsom oral herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genital herpes, etc., eller der er herpes infektionsrelaterede komplikationer (herpes keratitis, encephalitis, nerveskade mv. .), og intermitterende eller langvarig brug af anti-herpes-lægemidler (f.eks. acyclovir) behandling, undtagen intermitterende lokal brug.
10. andre aktive ukontrollerede infektioner.
11. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest og positiv Treponema pallidum antistoftest.
12. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C (undtagen hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling [HBV-DNA-test negativ eller < 50 IE/ml] og helbredte hepatitis C-patienter [HCV RNA-test negativ]);
13. anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom: 1) ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention; 2) QTc-interval > 480 ms; 3) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre grad III eller højere kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder; 4) New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %; 5) ukontrolleret hypertension efter behandling (som vurderet af investigator).
14. Patienter med aktive eller har haft og har haft autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer osv.); men med undtagelse af patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; type I diabetes ved brug af stabile doser af insulin; vitiligo eller genoprettet astma/allergi hos børn og patienter, der ikke har behov for nogen intervention i voksenalderen.
15. Efter at have modtaget immunterapi og har oplevet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) såsom immunrelateret lungebetændelse og myokarditis, som kan påvirke sikkerheden af ​​forsøgslægemidlet som vurderet af investigator.
16. Patienter, der har fået immun checkpoint-hæmmere og udvikler alvorlige bivirkninger efter behandling og skal invalideres permanent.
17. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
18. Psykiske lidelser eller dårlig compliance.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. personer med pleural effusion eller perikardiel effusion eller ascites, der kræver klinisk intervention.
21. Investigator mener, at forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til denne kliniske undersøgelse.