Клиническое исследование VG161 в сочетании с инъекцией ниволумаба у пациентов с распространенным метастатическим раком желудка

Критерии включения:

- (Для участия в исследовании субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения)

1. Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия.
2. в возрасте от 18 до 75 лет (включительно), мужчины или женщины.
3. Пациенты с метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, подтвержденной гистопатологией или цитологией.
4. Согласно Руководству по диагностике и лечению рака желудка (CSCO, версия 2021), пациенты должны ранее получить неудачу в двух или более схемах системного лечения (которые должны включать моноклональные антитела против PD-1) или пациенты, которые не могут продолжать лечение из-за к тяжелым побочным реакциям по мнению исследователя.
5. Быть способным предоставить парафиновые блоки и/или срезы ранее заархивированных патологических тканей или быть готовым пройти биопсию опухолевой ткани перед введением.
6. Наличие хотя бы одной измеримой компьютерной томографии в соответствии с RECIST 1.1 и соответствие требованиям к приемлемому объему инъекционной дозы (или первому объему инъекционной дозы в фазе IIa) в текущей дозовой группе, метастазах опухоли, которые можно вводить под ультразвуковым контролем ( инъецированные поражения являются лучшими поражениями с крупной опухолевой массой), а исходный самый длинный диаметр инъецированного поражения (поражения лимфатических узлов имеют небольшой диаметр)> 1,5 см.
7. Положительный результат теста на антитела к вирусу простого герпеса I (HSV-1 IgG или HSV-1 IgM).
8. Оценка статуса работоспособности ECOG 0-1.
9. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев.
10. адекватная функция органов: 1) рутинный анализ крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующими факторами в течение 14 дней): АЧН ≥ 1,5 × 10^9/л, PLT ≥ 100 × 10^9/л, Hb ≥ 85 г/л, количество лимфоцитов ≥ 1,5 × 10^9/л (при количестве лимфоцитов от 0,8 × 10^9/л до 1,5 × 10^9/л исследователь решал, следует ли включать его в исследование); 2) функция печени: TBIL ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ ≤ 3 × ВГН, АСТ ≤ 3 × ВГН; 3) функция почек: Cr ≤ 1,5 × ВГН, клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); 4) функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.
11. подходящие субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы (VG161 или ниволумаб, рассчитанный на более позднюю из следующих дат). день).
12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 1 дня до включения в исследование.

Критерий исключения:

- (Любой из следующих критериев должен быть исключен)

1. получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, из них пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты - в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше).
2. получали другое нерыночное лечение в рамках клинических исследований в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Крупная операция на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы препаратов того же класса) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; за исключением следующих: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; кортикостероиды кратковременного действия (эквивалент преднизолона ≤ 10 мг) для профилактики (например, предотвращения аллергии на контрастные вещества).
5. Вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились до степени CTCAE 5,0 < 1 (за исключением алопеции и других проявлений токсичности, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности).
7. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему, метастазами в спинной мозг и/или компрессией спинного мозга.
8. пациенты с активным дивертикулитом или симптоматическими язвами желудочно-кишечного тракта;
9. в период рецидива инфекции вирусом простого герпеса и наличия соответствующих клинических проявлений, таких как губной герпес полости рта, герпесный кератит, генитальный герпес и т. д., или осложнений, связанных с герпесной инфекцией (герпесный кератит, энцефалит, поражение нервов и т. д.). .), а также периодическое или длительное применение противогерпесных препаратов (например, ацикловира), за исключением периодического местного применения.
10. другие активные неконтролируемые инфекции.
11. История иммунодефицита, включая положительный тест на антитела к ВИЧ и положительный тест на антитела к бледной трепонеме.
12. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С (кроме носителей вируса гепатита В, стабильного гепатита В после медикаментозного лечения (тест на ДНК HBV отрицательный или < 50 МЕ/мл) и излеченных пациентов с гепатитом С (тест на РНК ВГС отрицательный));
13. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: 1) желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства; 2) интервал QTc > 480 мс; 3) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени или выше в течение 6 месяцев; 4) функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%; 5) неконтролируемая артериальная гипертензия после лечения (по мнению исследователя).
14. Пациенты с активными или имели и имели аутоиммунные заболевания, которые могут рецидивировать (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы и т.д.); но исключая пациентов с клинически стабильным аутоиммунным тиреоидитом, аутоиммунным гипотиреозом, получающих стабильные дозы заместительного тиреоидного гормона; диабет I типа при использовании стабильных доз инсулина; витилиго или выздоровевшая детская астма/аллергия, а также пациенты, которым не требуется какое-либо вмешательство во взрослом возрасте.
15. Получение иммунотерапии и возникновение нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (НЯЭ), таких как иммунная пневмония и миокардит, которые могут повлиять на безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
16. Пациенты, получившие ингибиторы иммунных контрольных точек, у которых после лечения развиваются серьезные побочные реакции и должны быть навсегда инвалидизированы.
17. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
18. Психические расстройства или плохая комплаентность.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. субъекты с плевральным выпотом или перикардиальным выпотом или асцитом, требующие клинического вмешательства.
21. Исследователь считает, что у субъекта имеются другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для данного клинического исследования.