Klinische studie van VG161 gecombineerd met nivolumab-injectie bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

- (Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om deel te nemen aan het onderzoek)

1. Proefpersonen moeten vóór het proces geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. van 18 tot en met 75 jaar, man of vrouw.
3. Patiënten met gevorderd gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, bevestigd door histopathologie of cytologie.
4. Volgens de Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastric Cancer (CSCO, versie 2021) moeten patiënten eerder gefaald hebben bij twee of meer systemische behandelingsregimes (die monoklonale anti-PD-1-antilichamen moeten omvatten), of moeten patiënten die de behandeling niet kunnen voortzetten vanwege tot ernstige bijwerkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. In staat zijn om paraffineblokken en/of weefselcoupes van eerder gearchiveerde pathologische weefsels te verstrekken, of bereid zijn om vóór toediening een tumorweefselbiopsie te ondergaan.
6. De aanwezigheid van minimaal één meetbare CT-scan volgens RECIST 1.1 en het voldoen aan de eisen voor een acceptabel injectiedosisvolume (of het eerste injectiedosisvolume in Fase IIa) in de huidige dosisgroep, tumormetastasen die onder echobegeleiding kunnen worden geïnjecteerd ( geïnjecteerde laesies zijn de beste laesies met grote tumorbelasting) en de langste basislijn van de geïnjecteerde laesie (lymfeklierlaesies zijn korte diameters) > 1,5 cm.
7. Positief testresultaat voor herpes simplex-virus I-antilichamen (HSV-1 IgG of HSV-1 IgM).
8. ECOG-prestatiestatusscore 0-1.
9. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
10. adequate orgaanfunctie: 1) bloedroutine (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, lymfocytenaantal ≥ 1,5 × 10^9/l (voor lymfocytenaantal 0,8 × 10^9/l tot 1,5 × 10^9/l beoordeelde de onderzoeker of hij zich moest inschrijven); 2) leverfunctie: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) nierfunctie: Cr ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule); 4) stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.
11. in aanmerking komende proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis (VG161 of nivolumab, berekend op de laatste dag van de studie). de dag).
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 dag vóór inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

- (Elk van de volgende criteria moet worden uitgesloten)

1. chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immuuntherapie en andere antitumormedicijnen ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van beide het langst was).
2. binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een andere, niet op de markt gebrachte klinische onderzoeksbehandeling ontving.
3. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses van dezelfde klasse geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; met uitzondering van het volgende: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurende corticosteroïden (≤ 10 mg prednison-equivalent) voor profylaxe (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen).
5. Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve alopecia en andere toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengen).
7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel, metastasen van het ruggenmerg en/of compressie van het ruggenmerg.
8. patiënten met actieve diverticulitis of symptomatische maag-darmzweren;
9. in de periode van herpes simplex-virusherhalingsinfectie en er zijn overeenkomstige klinische manifestaties, zoals orale herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genitale herpes, enz., of er zijn aan herpesinfectie gerelateerde complicaties (herpes keratitis, encefalitis, zenuwbeschadiging, enz. .), en intermitterend of langdurig gebruik van anti-herpesmedicijnen (bijv. aciclovir), behalve intermitterend lokaal gebruik.
10. andere actieve, ongecontroleerde infecties.
11. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-antilichaamtest en positieve Treponema pallidum-antilichaamtest.
12. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C (behalve dragers van het hepatitis B-virus, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling [HBV-DNA-test negatief of < 50 IE/ml] en genezen hepatitis C-patiënten [HCV-RNA-test negatief]);
13. voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: 1) ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist; 2) QTc-interval > 480 ms; 3) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad III of hoger binnen 6 maanden; 4) Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%; 5) ongecontroleerde hypertensie na behandeling (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
14. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, of hebben gehad en hebben gehad die kunnen terugkeren (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, enz.); maar met uitzondering van patiënten met klinisch stabiele auto-immuunthyreoïditis en auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; diabetes type I bij gebruik van stabiele doses insuline; vitiligo of herstelde astma/allergie uit de kindertijd, en patiënten die op volwassen leeftijd geen interventie nodig hebben.
15. Als u immunotherapie heeft gekregen en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) heeft gehad, zoals immuungerelateerde pneumonie en myocarditis, die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
16. Patiënten die immuuncheckpointremmers hebben gekregen en na de behandeling ernstige bijwerkingen ontwikkelen en permanent uitgeschakeld moeten worden.
17. Bekende alcohol- of drugsverslaving.
18. Psychische stoornissen of slechte naleving.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. proefpersonen met pleurale effusie of pericardiale effusie of ascites die klinische interventie vereisen.
21. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere ernstige systemische ziekten of andere redenen heeft en niet geschikt is voor dit klinische onderzoek.