Kliininen tutkimus VG161:stä yhdistettynä nivolumabi-injektioon potilailla, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

- (Kokeiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen kokeeseen)

1. Koehenkilöiden on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla.
4. Mahasyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (CSCO, versio 2021) mukaan potilaiden on täytynyt olla aiemmin epäonnistuneet kahdessa tai useammassa systeemisessä hoito-ohjelmassa (joihin tulee sisältyä monoklonaalisia anti-PD-1-vasta-aineita) tai potilailla, jotka eivät voi jatkaa hoitoa vakaviin haittavaikutuksiin tutkijan arvioiden mukaan.
5. Pystyy tarjoamaan parafiinilohkoja ja/tai kudosleikkeitä aiemmin arkistoiduista patologisista kudoksista tai olla valmis tekemään kasvainkudosbiopsian ennen antoa.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen CT-skannaus ja se täyttää hyväksyttävälle injektioannoksen tilavuudelle (tai ensimmäisen injektioannoksen tilavuudelle vaiheen IIa) vaatimukset nykyisessä annosryhmässä, kasvaimen etäpesäkkeitä, jotka voidaan pistää ultraääniohjauksessa ( injektoidut leesiot ovat parhaita suuria kasvainkuormitusleesioita), ja injektoidun vaurion lähtötason pisin halkaisija (imusolmukevauriot ovat halkaisijaltaan lyhyitä) > 1,5 cm.
7. Positiivinen testitulos herpes simplex -viruksen I vasta-aineille (HSV-1 IgG tai HSV-1 IgM).
8. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1.
9. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
10. riittävä elimen toiminta: 1) verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/l, lymfosyyttien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l (lymfosyyttien määrälle 0,8 × 10^9/l - 1,5 × 10^9/l, tutkija päätti, otetaanko se mukaan); 2) maksan toiminta: TBIL < 1,5 × ULN, ALT < 3 × ULN, AST < 3 × ULN; 3) munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); 4) hyytymistoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. Soveltuvien hedelmällisessä iässä olevien tutkimushenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai pidättymistä) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen (VG161 tai nivolumabi, laskettuna myöhemmin päivä).
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen veriraskaustesti 1 vrk ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

- (Jokainen seuraavista kriteereistä on suljettava pois)

1. saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainlääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, joista suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet olivat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä käyttöä tutkimuslääkkeestä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi oli pidempi).
2. sai muuta markkinoimatonta kliinisen tutkimuksen hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaavat annokset saman lääkeryhmän lääkeaineita) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; lukuun ottamatta seuraavia: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit; lyhytaikaiset kortikosteroidit (≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia) ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).
5. Rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, jotka tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä).
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, selkäytimen etäpesäkkeitä ja/tai selkäytimen puristus.
8. potilaat, joilla on aktiivinen divertikuliitti tai oireilevat maha-suolikanavan haavaumat;
9. herpes simplex -viruksen uusiutumisvaiheessa ja on vastaavia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten suun herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genitaaliherpes jne., tai on herpesinfektioon liittyviä komplikaatioita (herpeskeratiitti, enkefaliitti, hermovaurio jne. .) ja ajoittainen tai pitkäaikainen herpeslääkkeiden (esim. asykloviiri) käyttö, lukuun ottamatta ajoittaista paikallista käyttöä.
10. muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot.
11. Anamneesi immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti ja positiivinen Treponema pallidum -vasta-ainetesti.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (paitsi hepatiitti B -viruksen kantajat, vakaa hepatiitti B lääkehoidon jälkeen [HBV-DNA-testi negatiivinen tai < 50 IU/ml] ja parantuneet hepatiitti C -potilaat [HCV RNA -testi negatiivinen]);
13. vakava sydän- ja verisuonisairaus historiassa: 1) kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä; 2) QTc-väli > 480 ms; 3) Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen III tai korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; 4) New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %; 5) hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (tutkijan arvioiden mukaan).
14. Potilaat, joilla on aktiivisia tai on ollut ja on ollut autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät jne.); mutta pois lukien potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; tyypin I diabetes käyttämällä vakaita insuliiniannoksia; vitiligo tai toipunut lapsuuden astma/allergia ja potilaat, jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiässä.
15. Olet saanut immunoterapiaa ja sinulla on ollut immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE), kuten immuunijärjestelmään liittyvä keuhkokuume ja sydänlihastulehdus, jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioiden tutkittavan lääkkeen turvallisuuteen.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet immuunivasteen estäjiä ja saavat vakavia haittavaikutuksia hoidon jälkeen, ja heidän on oltava pysyvästi vammautuneita.
17. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
18. Mielenterveyden häiriöt tai huono suostumus.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
20. potilailla, joilla on keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat kliinistä hoitoa.
21. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.