Estudio clínico de VG161 combinado con inyección de nivolumab en pacientes con cáncer gástrico metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

- (Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ingresar al ensayo)

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. De 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer.
3. Pacientes con adenocarcinoma metastásico gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado confirmado por histopatología o citología.
4. Según las Directrices para el diagnóstico y tratamiento del cáncer gástrico (CSCO, versión 2021), los pacientes deben haber fracasado previamente en dos o más regímenes de tratamiento sistémico (que deben incluir anticuerpos monoclonales anti-PD-1), o pacientes que no pueden continuar el tratamiento debido a a reacciones adversas graves a juicio del investigador.
5. Ser capaz de proporcionar bloques de parafina y/o secciones de tejido de tejidos patológicos previamente archivados, o estar dispuesto a someterse a una biopsia de tejido tumoral antes de la administración.
6. La presencia de al menos una tomografía computarizada medible de acuerdo con RECIST 1.1 y que cumpla con los requisitos para un volumen de dosis de inyección aceptable (o el volumen de la primera dosis de inyección en la Fase IIa) en el grupo de dosis actual, metástasis tumorales que se pueden inyectar bajo guía ecográfica ( las lesiones inyectadas son las mejores lesiones con carga tumoral importante), y el diámetro inicial más largo de la lesión inyectada (las lesiones de los ganglios linfáticos son diámetros cortos) > 1,5 cm.
7. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus del herpes simple I (HSV-1 IgG o HSV-1 IgM).
8. Puntuación del estado funcional ECOG 0-1.
9. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.
10. función adecuada de los órganos: 1) rutina sanguínea (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): RAN ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, recuento de linfocitos ≥ 1,5 × 10^9/l (para un recuento de linfocitos de 0,8 × 10^9/l a 1,5 × 10^9/l, el investigador decidió si debía inscribirse); 2) función hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN; 3) función renal: Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); 4) función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.
11. Los sujetos elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis (VG161 o nivolumab, calculado en el último de El dia).
12. Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro del día anterior a la inscripción.

Criterio de exclusión:

- (Se debe excluir cualquiera de los siguientes criterios)

1. recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, de los cuales fluorouracilo oral y medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas fueron dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso. del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
2. recibió otro tratamiento de ensayo clínico no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de la misma clase de fármacos) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; excepto los siguientes: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; corticosteroides a corto plazo (≤ 10 mg de equivalente de prednisona) para la profilaxis (p. ej., prevención de la alergia a los agentes de contraste).
5. Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral previo no se han recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto alopecia y otras toxicidades que el investigador considere que no tienen riesgo de seguridad).
7. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, metástasis en la médula espinal y/o compresión de la médula espinal.
8. pacientes con diverticulitis activa o úlceras gastrointestinales sintomáticas;
9. en el período de infección recurrente del virus del herpes simple, y hay manifestaciones clínicas correspondientes, como herpes labial oral, queratitis herpética por herpes, herpes genital, etc., o hay complicaciones relacionadas con la infección por herpes (queratitis por herpes, encefalitis, lesión nerviosa, etc. .), y el uso intermitente o prolongado de medicamentos contra el herpes (p. ej., aciclovir), excepto el uso local intermitente.
10. otras infecciones activas no controladas.
11. Historial de inmunodeficiencia, incluida prueba de anticuerpos contra el VIH positiva y prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva.
12. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa (excepto portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico [prueba de ADN-VHB negativa o < 50 UI/ml] y pacientes con hepatitis C curados [prueba de ARN-VHC negativa]);
13. antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: 1) arritmia ventricular que requiere intervención clínica; 2) intervalo QTc > 480 ms; 3) síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de Grado III o superior dentro de los 6 meses; 4) clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%; 5) hipertensión no controlada después del tratamiento (a juicio del investigador).
14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, o han tenido y han tenido enfermedades autoinmunes que pueden recurrir (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes, etc.); pero excluyendo a los pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea; diabetes tipo I usando dosis estables de insulina; vitiligo o asma/alergia infantil recuperada, y pacientes que no requieren ninguna intervención en la edad adulta.
15. Haber recibido inmunoterapia y haber experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE), como neumonía y miocarditis relacionadas con el sistema inmunitario, que pueden afectar la seguridad del fármaco en investigación a juicio del investigador.
16. Los pacientes que han recibido inhibidores de puntos de control inmunológico y desarrollan reacciones adversas graves después del tratamiento y necesitan ser discapacitados permanentemente.
17. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
18. Trastornos mentales o mal cumplimiento.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. sujetos con derrame pleural o derrame pericárdico o ascitis que requieran intervención clínica.
21. El investigador cree que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para este estudio clínico.