Klinická studie VG161 v kombinaci s injekcí nivolumabu u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

- (Pro vstup do studie musí subjekty splňovat všechna následující kritéria pro zařazení)

1. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. ve věku 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena.
3. Pacienti s pokročilým metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce potvrzeným histopatologií nebo cytologií.
4. Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu karcinomu žaludku (CSCO, verze 2021) musí u pacientů dříve selhat dva nebo více systémových léčebných režimů (které musí zahrnovat anti-PD-1 monoklonální protilátky), nebo u pacientů, kteří nemohou pokračovat v léčbě z důvodu na závažné nežádoucí reakce podle posouzení zkoušejícího.
5. Být schopen poskytnout parafínové bloky a/nebo tkáňové řezy dříve archivovaných patologických tkání nebo být ochotný podstoupit před podáním biopsii nádorové tkáně.
6. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného CT skenu podle RECIST 1.1 a splnění požadavků na přijatelný objem injekční dávky (nebo objem první injekční dávky ve fázi IIa) ve skupině s aktuální dávkou, nádorové metastázy, které lze injekčně podat pod ultrazvukovou kontrolou ( injikované léze jsou nejlepší léze s velkou nádorovou zátěží) a základní nejdelší průměr injikované léze (léze lymfatických uzlin mají krátký průměr) > 1,5 cm.
7. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru herpes simplex I (HSV-1 IgG nebo HSV-1 IgM).
8. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1.
9. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
10. adekvátní orgánová funkce: 1) krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, Hb ≥ 85 g/l, počet lymfocytů ≥ 1,5 x 10^9/l (pro počet lymfocytů 0,8 x 10^9/l až 1,5 x 10^9/l výzkumník posoudil, zda se zapsat); 2) jaterní funkce: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) funkce ledvin: Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 4) koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. způsobilé subjekty ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce (VG161 nebo nivolumab, počítáno podle pozdějšího den).
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 1 dne před zařazením.

Kritéria vyloučení:

- (Musí být vyloučeno kterékoli z následujících kritérií)

1. podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorová léčiva do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva, z toho perorální fluorouracil a cílené léčiva s malými molekulami byly do 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo do 5 poločasů léku (podle toho, co bylo delší).
2. dostali jinou nekomerčně dostupnou klinickou studii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Operace velkého orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejné skupiny léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; kromě následujících: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy; krátkodobé kortikosteroidy (< 10 mg ekvivalentu prednisonu) pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrastní látky).
5. Očkování do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezlepšily do hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (kromě alopecie a jiných toxicit, které zkoušející usoudil, že nemají žádné bezpečnostní riziko).
7. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, metastázami do míchy a/nebo kompresí míchy.
8. pacienti s aktivní divertikulitidou nebo symptomatickými gastrointestinálními vředy;
9. v období recidivy infekce virem herpes simplex a existují odpovídající klinické projevy, jako je orální herpes labialis, herpes keratitis herpeticum, genitální herpes atd., nebo jsou komplikace související s herpetickou infekcí (herpes keratitida, encefalitida, poranění nervů atd. a intermitentní nebo dlouhodobé užívání léků proti herpesu (např. acyklovir) s výjimkou přerušovaného lokálního použití.
10. jiné aktivní nekontrolované infekce.
11. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na protilátky HIV a pozitivního testu na protilátky proti Treponema pallidum.
12. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (kromě nosičů viru hepatitidy B, stabilní hepatitidy B po medikamentózní léčbě [test HBV-DNA negativní nebo < 50 IU/ml] a vyléčení pacienti s hepatitidou C [test HCV RNA negativní]);
13. anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění: 1) ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; 2) QTc interval > 480 ms; 3) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III. nebo vyššího stupně během 6 měsíců; 4) Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %; 5) nekontrolovaná hypertenze po léčbě (podle posouzení zkoušejícího).
14. Pacienti s aktivními nebo měli a měli autoimunitní onemocnění, která se mohou opakovat (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy atd.); ale s vyloučením pacientů s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidou, autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózou léčenou stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; diabetes typu I s použitím stabilních dávek inzulínu; vitiligo nebo obnovené dětské astma/alergie a pacienti, kteří v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci.
15. Absolvoval imunoterapii a prodělal imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), jako je imunitně podmíněná pneumonie a myokarditida, které mohou podle posouzení zkoušejícího ovlivnit bezpečnost hodnoceného léku.
16. Pacienti, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů imunitního systému a po léčbě se u nich rozvinou závažné nežádoucí reakce, a je třeba je trvale vyřadit.
17. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
18. Duševní poruchy nebo špatná kompliance.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. subjekty s pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím klinickou intervenci.
21. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro tuto klinickou studii.