Étude clinique du VG161 associé à l'injection de nivolumab chez des patients atteints d'un cancer gastrique métastatique avancé

Critère d'intégration:

- (Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour participer à l'essai)

1. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. âgé de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
3. Patients présentant un adénocarcinome métastatique avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne confirmé par histopathologie ou cytologie.
4. Selon les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer gastrique (CSCO, version 2021), les patients doivent avoir échoué à au moins deux schémas thérapeutiques systémiques (qui doivent inclure des anticorps monoclonaux anti-PD-1) ou les patients qui ne peuvent pas poursuivre le traitement en raison à des effets indésirables graves jugés par l'investigateur.
5. Être en mesure de fournir des blocs de paraffine et/ou des coupes de tissus de tissus pathologiques précédemment archivés, ou être disposé à subir une biopsie du tissu tumoral avant l'administration.
6. La présence d'au moins un scanner mesurable selon RECIST 1.1 et répondant aux exigences d'un volume de dose d'injection acceptable (ou du premier volume de dose d'injection en phase IIa) dans le groupe de dose actuel, les métastases tumorales pouvant être injectées sous guidage échographique ( les lésions injectées sont les meilleures lésions tumorales majeures) et le diamètre de base le plus long de la lésion injectée (les lésions des ganglions lymphatiques ont un diamètre court) > 1,5 cm.
7. Résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'herpès simplex I (HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM).
8. Score de statut de performance ECOG 0-1.
9. Durée de survie attendue de plus de 3 mois.
10. fonction adéquate des organes : 1) routine sanguine (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, nombre de lymphocytes ≥ 1,5 × 10^9/L (pour un nombre de lymphocytes de 0,8 × 10^9/L à 1,5 × 10^9/L, l'investigateur a jugé s'il fallait s'inscrire) ; 2) fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN ; 3) fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ; 4) fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
11. les sujets éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose (VG161 ou nivolumab, calculé à la dernière des dates suivantes : le jour).
12. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans la journée précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

- (L'un des critères suivants doit être exclu)

1. reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une thérapie ciblée, une immunothérapie et d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, parmi lesquels le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules étaient dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
2. reçu un autre traitement d'essai clinique non commercialisé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Chirurgie majeure d'un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de la même classe de médicaments) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; à l'exception des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; corticostéroïdes à court terme (≤ 10 mg d'équivalent prednisone) à titre prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
5. Vaccination dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus à une évaluation de grade CTCAE 5,0 ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et d'autres toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité).
7. Patients présentant des métastases au système nerveux central, des métastases médullaires et/ou une compression médullaire.
8. les patients présentant une diverticulite active ou des ulcères gastro-intestinaux symptomatiques ;
9. pendant la période d'infection par le virus de l'herpès simplex, et il existe des manifestations cliniques correspondantes, telles que l'herpès labial oral, l'herpès kératite herpeticum, l'herpès génital, etc., ou il existe des complications liées à l'infection herpétique (kératite herpétique, encéphalite, lésion nerveuse, etc. .), et l'utilisation intermittente ou à long terme de médicaments anti-herpès (par exemple, l'acyclovir), sauf utilisation locale intermittente.
10. d’autres infections actives non contrôlées.
11. Antécédents d'immunodéficience, y compris test positif aux anticorps anti-VIH et test positif aux anticorps Treponema pallidum.
12. Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active (sauf porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux [test ADN-VHB négatif ou < 50 UI/ml] et patients atteints d'hépatite C guéris [test ARN VHC négatif]) ;
13. antécédents de maladie cardiovasculaire grave : 1) arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique ; 2) intervalle QTc > 480 ms ; 3) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade III ou supérieur dans les 6 mois ; 4) Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ; 5) hypertension incontrôlée après le traitement (telle que jugée par l'investigateur).
14. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant eu et ayant eu des maladies auto-immunes pouvant récidiver (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes, etc.) ; mais à l'exclusion des patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable, d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement ; diabète de type I utilisant des doses stables d'insuline ; vitiligo ou asthme/allergie infantile guéri, et les patients qui ne nécessitent aucune intervention à l’âge adulte.
15. Avoir reçu une immunothérapie et avoir subi des événements indésirables d'origine immunitaire (EIRI) tels que pneumonie et myocardite d'origine immunitaire, qui peuvent affecter la sécurité du médicament expérimental, tel que jugé par l'investigateur.
16. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et qui développent des effets indésirables graves après le traitement et doivent être invalidés de façon permanente.
17. Dépendance connue à l’alcool ou aux drogues.
18. Troubles mentaux ou mauvaise observance.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. sujets présentant un épanchement pleural ou péricardique ou une ascite nécessitant une intervention clinique.
21. L'enquêteur estime que le sujet souffre d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et ne convient pas à cette étude clinique.