Badanie kliniczne preparatu VG161 w skojarzeniu z niwolumabem we wstrzyknięciu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

- (Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia)

1. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
2. w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami, potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym.
4. Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia raka żołądka (CSCO, wersja 2021) u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły niepowodzenia co najmniej dwa schematy leczenia systemowego (które muszą uwzględniać przeciwciała monoklonalne anty-PD-1) lub pacjenci, którzy nie mogą kontynuować leczenia z powodu do ciężkich działań niepożądanych, według oceny badacza.
5. Być w stanie dostarczyć bloki parafinowe i/lub skrawki tkanek wcześniej zarchiwizowanych tkanek patologicznych lub wyrazić chęć poddania się biopsji tkanki nowotworowej przed podaniem.
6. Obecność co najmniej jednego mierzalnego tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1 i spełnienie wymagań dotyczących dopuszczalnej objętości dawki wstrzykniętej (lub objętości pierwszej dawki wstrzykniętej w fazie IIa) w aktualnej grupie dawkowej, przerzuty nowotworowe, które można wstrzyknąć pod kontrolą USG ( wstrzyknięte zmiany to najlepsze duże zmiany nowotworowe), a wyjściowa najdłuższa średnica wstrzykniętej zmiany (zmiany w węzłach chłonnych mają krótkie średnice) > 1,5 cm.
7. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał wirusa opryszczki pospolitej I (HSV-1 IgG lub HSV-1 IgM).
8. Wynik stanu wydajności ECOG 0-1.
9. Oczekiwany czas przeżycia ponad 3 miesiące.
10. prawidłowa czynność narządów: 1) badanie krwi (w ciągu 14 dni brak transfuzji krwi i leczenia czynnikiem stymulującym kolonie): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, liczba limfocytów ≥ 1,5 × 10^9/l (w przypadku liczby limfocytów od 0,8 × 10^9/l do 1,5 × 10^9/l badacz decydował, czy włączyć); 2) czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5 × GGN, ALT ≤ 3 × GGN, AST ≤ 3 × GGN; 3) czynność nerek: Cr ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 45ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 4) funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. kwalifikujące się uczestniczki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub barierowej albo abstynencji) w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki (VG161 lub niwolumab, obliczona w późniejszym terminie) dzień).
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 1 dnia przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

- (Należy wykluczyć którekolwiek z poniższych kryteriów)

1. otrzymywał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, w tym doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
2. otrzymało inny, nie wprowadzony do obrotu w ramach badania klinicznego lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Poważna operacja narządowa (z wyjątkiem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki tej samej klasy leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; z wyjątkiem następujących: kortykosteroidy stosowane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe kortykosteroidy (odpowiednik ≤ 10 mg prednizonu) w profilaktyce (np. zapobieganiu alergii na środek kontrastowy).
5. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE 5,0 (z wyjątkiem łysienia i innych działań toksycznych uznanych przez badacza za nie stwarzające zagrożenia dla bezpieczeństwa).
7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, przerzutami do rdzenia kręgowego i (lub) uciskiem rdzenia kręgowego.
8. pacjenci z czynnym zapaleniem uchyłków lub objawowymi wrzodami przewodu pokarmowego;
9. w okresie nawrotu zakażenia wirusem opryszczki pospolitej i występują odpowiednie objawy kliniczne, takie jak opryszczka wargowa jamy ustnej, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczka narządów płciowych itp. lub występują powikłania związane z zakażeniem opryszczką (opryszczkowe zapalenie rogówki, zapalenie mózgu, uszkodzenie nerwów itp.) .) oraz sporadyczne lub długotrwałe stosowanie leków przeciw opryszczce (np. acyklowiru), z wyjątkiem sporadycznego stosowania miejscowego.
10. inne aktywne, niekontrolowane zakażenia.
11. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na przeciwciała HIV i dodatni wynik testu na przeciwciała Treponema pallidum.
12. Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilnego wirusa zapalenia wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym [ujemny test HBV-DNA lub < 50 j.m./ml] oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C [ujemny test RNA HCV]);
13. przebyta poważna choroba sercowo-naczyniowa: 1) komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; 2) odstęp QTc > 480 ms; 3) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy; 4) klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%; 5) niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu (w ocenie badacza).
14. Pacjenci z czynną lub występowałą w przeszłości i występowałą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły itp.); ale z wyłączeniem pacjentów z klinicznie stabilnym autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonych stałymi dawkami zastępczego hormonu tarczycy; cukrzyca typu I stosująca stałe dawki insuliny; bielactwo nabyte lub wyleczona astma/alergia dziecięca oraz pacjenci, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym.
15. Otrzymanie immunoterapii i wystąpienie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE), takich jak zapalenie płuc i zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego leku.
16. Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, u których po leczeniu wystąpiły poważne działania niepożądane i wymagają trwałej niepełnosprawności.
17. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
18. Zaburzenia psychiczne lub zła zgodność.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. u pacjentów z wysiękiem w opłucnej lub osierdziu lub wodobrzuszem wymagającym interwencji klinicznej.
21. Badacz uważa, że ​​pacjent cierpi na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów i nie nadaje się do tego badania klinicznego.