A VG161 nivolumab injekcióval kombinált klinikai vizsgálata előrehaladott metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

- (Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban)

1. Az alanyoknak a vizsgálat előtt tájékozott beleegyezését kell adniuk ehhez a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 és 75 év közötti (beleértve), férfi vagy nő.
3. Előrehaladott metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában szenvedő betegek kórszövettani vagy citológiailag igazolt.
4. A gyomorrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek (CSCO, 2021-es verzió) szerint a betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük két vagy több szisztémás kezelésben (amelynek tartalmaznia kell az anti-PD-1 monoklonális antitesteket), vagy olyan betegeknek, akik nem tudják folytatni a kezelést súlyos mellékhatásokra, a vizsgáló megítélése szerint.
5. Legyen képes a korábban archivált kóros szövetekből paraffin blokkokat és/vagy szövetmetszeteket szolgáltatni, vagy hajlandó legyen tumorszövet biopszián a beadás előtt.
6. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető CT-vizsgálat megléte és az elfogadható injekciós dózistérfogat (illetve az első injekciós dózistérfogat a IIa fázisban) követelményeinek teljesítése az aktuális dóziscsoportban, ultrahangos irányítás mellett injektálható tumormetasztázisok ( az injektált léziók a legjobb nagy tumorterhelésű elváltozások), és az injektált lézió kiindulási leghosszabb átmérője (a nyirokcsomó-léziók rövid átmérőjűek) > 1,5 cm.
7. Pozitív teszteredmény a herpes simplex vírus I ellenanyagaira (HSV-1 IgG vagy HSV-1 IgM).
8. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-1.
9. A várható túlélési idő több mint 3 hónap.
10. megfelelő szervműködés: 1) vérrutin (14 napon belül nincs vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktor kezelés): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 85 g/L, limfocitaszám ≥ 1,5 × 10^9/L (0,8 × 10^9/L-től 1,5 × 10^9/l-ig terjedő limfocitaszám esetén a vizsgáló eldöntötte, hogy be kell-e vonni); 2) májfunkció: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN; 3) vesefunkció: Cr ≤ 1,5 × ULN, és kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); 4) koagulációs funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN.
11. a fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 90 napig (VG161 vagy nivolumab, a későbbi időpontban számítva). a nap).
12. Fogamzóképes korú nőbetegeknek a beiratkozást megelőző 1 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

- (A következő kritériumok bármelyikét ki kell zárni)

1. kemoterápiát, sugárterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, immunterápiát és egyéb daganatellenes szereket kapott a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül, amelyből orális fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek az első használat előtt 2 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb volt).
2. más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
3. Súlyos szervi műtét (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
4. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy az azonos gyógyszercsoport ekvivalens dózisait) vagy más immunszuppresszív szert kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül; kivéve a következőket: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok; rövid távú kortikoszteroidok (≤ 10 mg prednizon ekvivalens) profilaxis céljára (pl. kontrasztanyag allergia megelőzése).
5. Vakcinázás a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
6. A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 fokozatú értékelés ≤ 1-re (kivéve az alopeciát és az egyéb toxicitásokat, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot).
7. Központi idegrendszeri metasztázisban, gerincvelő-áttétben és/vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
8. aktív divertikulitiszben vagy tüneti gyomor-bélrendszeri fekélyben szenvedő betegek;
9. a herpes simplex vírus kiújulásának időszakában, és ennek megfelelő klinikai megnyilvánulásai vannak, mint például szájüregi herpesz, herpes keratitis herpeticum, genitális herpesz stb., vagy vannak herpesz fertőzéssel összefüggő szövődmények (herpes keratitis, encephalitis, idegsérülés stb. .), valamint a herpesz elleni gyógyszerek (pl. acyclovir) időszakos vagy hosszú távú alkalmazása, kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
10. egyéb aktív, kontrollálatlan fertőzések.
11. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV antitest tesztet és a pozitív Treponema pallidum antitest tesztet.
12. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek (kivéve a hepatitis B vírushordozókat, a gyógyszeres kezelés után stabil hepatitis B [HBV-DNS teszt negatív vagy < 50 NE/ml] és gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek [HCV RNS teszt negatív]);
13. súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében: 1) klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia; 2) QTc intervallum > 480 ms; 3) Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy egyéb III. fokozatú vagy magasabb fokú kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül; 4) New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása ≥ II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%; 5) kontrollálatlan magas vérnyomás a kezelés után (a vizsgáló megítélése szerint).
14. Aktív, esetleg kiújuló autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy voltak és voltak (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat stb.); de kizárva a klinikailag stabil autoimmun thyreoiditisben, autoimmun-mediált hypothyreosisban szenvedő betegeket, akiket stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezeltek; típusú cukorbetegség stabil inzulin adagokkal; vitiligo vagy felépült gyermekkori asztma/allergia, valamint olyan betegek, akik felnőttkorukban nem igényelnek semmilyen beavatkozást.
15. Immunterápiában részesült, és immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket (irAE) tapasztalt, mint például immunrendszeri eredetű tüdőgyulladás és szívizomgyulladás, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer biztonságosságát a vizsgáló megítélése szerint.
16. Azok a betegek, akik immunellenőrzési pont inhibitorokat kaptak, és a kezelés után súlyos mellékhatásokat tapasztalnak, és véglegesen rokkantnak kell lenniük.
17. Ismert alkohol- vagy drogfüggőség.
18. Mentális zavarok vagy rossz együttműködés.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem vagy klinikai beavatkozást igénylő ascites esetén.
21. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanynak egyéb súlyos szisztémás betegségei vagy egyéb okai vannak, és nem alkalmas erre a klinikai vizsgálatra.