RAS および BRAF 野生型転移性結腸直腸がんに対する標準治療と併用した EGF 枯渇療法 CIMAvax-EGF の第 0 相研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に結腸または直腸の転移性腺癌が確認され、進行性疾患に対する事前の全身療法がなければ手術で切除できない（転移性または進行性疾患の診断から12か月を超えて完了した事前の補助化学療法は許可される）コホートAおよびCおよび1つの以前の治療歴があるただし、進行性疾患に対する以前の治療は 2 行以内である（転移性または進行性疾患の診断から 12 か月未満で完了した事前の補助化学療法は 1 行の治療とみなされます）。

  • コホート A: RAS および BRAF の結果保留中、mFOLFOX6±ベバシズマブの 1 サイクルを受けた可能性があります。 結果により患者が適格であると判断された場合、患者は登録され、第 2 サイクルで CIMAvax + ベバシズマブの追加投与を受けることになります。
  • コホートB：進行性疾患に対して少なくとも1つ、2つ以下の事前治療を受けたRASおよびBRAF野生型転移性CRC患者
  • コホートC：進行性疾患に対するこれまでの治療を受けておらず、肝転移切除術の候補であるRASおよびBRAF野生型転移性CRC患者（適切な生物学的製剤の有無にかかわらず、mFOLFOX6による標準治療を1サイクル行うことが許可される）
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) 野生型。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 1 である。 付録 A を参照してください。

• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
  • クレアチニンクリアランス > 60 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式)
  • ALT および AST ≤ 3 x ULN (肝転移がある場合は、ALT および AST ≤ 5 x ULN が許容されます)
  • 総ビリルビン ≤ 1.5x ULN。 十分に記録されているギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン ≤ ULN の 3x で、直接ビリルビンが正常範囲内である
• RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患が存在する。
• 妊娠の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊法（例：ホルモン剤やバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 参加者は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
• 参加者は、研究中に腫瘍生検組織を提供する（コホート A および B）、または手術中に組織を採取することを許可する（コホート C）ことに同意します。

除外基準:

• 以前の化学療法による毒性 ≥ グレード 2。
• 積極的な治療が必要なその他のがん。
• 抗EGFRモノクローナル抗体への以前の曝露（すなわち、 セツキシマブまたはパニツムマブ）結腸直腸がん治療用。
• -治験薬の開始前4週間以内に大手術を受けたか、以前の手術に起因する大きな副作用（腫瘍生検は大手術とみなされません）から回復していない。
• 既知の免疫抑制疾患がある（例： HIV、AIDS、またはその他の免疫抑制疾患）。 テストは必須ではありません。
• 脳転移がわかっている参加者は、予後が不良であること、また神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
• 研究要件の遵守を制限する活動性の臨床的に重篤な感染症、またはその他の制御されていない重篤な病状または精神疾患/社会的状況。

• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠。以下を含むがこれらに限定されない、治療する治験責任医師の意見。

  • ベースライン前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓性イベント、重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患
  • -ベースライン前6か月以内に記録されたうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIV）の病歴
  • コントロールされていない高血圧（医療介入にもかかわらずSBP>160/DBP>100）。
  • あらゆる病因による心筋炎の病歴
  • 心室性不整脈の病歴
• 国際血栓止血学会の定義に基づく、活動性の大出血または臨床的に重大な出血。
• 妊娠中または授乳中の女性参加者。