Un estudio de fase 0 de la terapia de reducción de EGF CIMAvax-EGF en combinación con la terapia estándar para el cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS y BRAF

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente o citológicamente que no se puede extirpar mediante cirugía sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada (se permite quimioterapia adyuvante previa completada >12 meses desde el diagnóstico de la enfermedad metastásica o avanzada) para las cohortes A y C y con una línea de terapia, pero no más de 2 líneas de terapia previas para la enfermedad avanzada (la quimioterapia adyuvante previa completada <12 meses desde el diagnóstico de la enfermedad metastásica o avanzada se considera una línea de terapia).

  • Cohorte A: Es posible que haya recibido 1 ciclo de mFOLFOX6 ± Bevacizumab en espera de los resultados de RAS y BRAF. Si los resultados determinan que el paciente es elegible, el paciente será inscrito y recibirá la adición de CIMAvax + Bevacizumab en su segundo ciclo.
  • Cohorte B: pacientes con CCR metastásico de tipo salvaje RAS y BRAF que han recibido al menos una pero no más de 2 terapias previas para la enfermedad avanzada
  • Cohorte C: pacientes con CCR metastásico de tipo salvaje RAS y BRAF que no han recibido terapia previa para la enfermedad avanzada y son candidatos para metastasectomía hepática (se permite un ciclo de terapia estándar con mFOLFOX6 con o sin el agente biológico apropiado)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) de tipo salvaje.
• Tener un Estado de Desempeño ECOG de 0 1. Consulte el Apéndice A.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Aclaramiento de creatinina > 60 mL/min (Ecuación de Cockcroft-Gault)
  • ALT y AST ≤ 3 x LSN (ALT y AST ≤ 5 x LSN son aceptables si hay metástasis hepáticas presentes
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, bilirrubina total ≤ 3x LSN con bilirrubina directa dentro del rango normal
• Tener presente una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante acepta proporcionar tejido de biopsia del tumor durante el estudio (cohorte A y B) o permitir que se tome tejido durante la cirugía (cohorte C)

Criterio de exclusión:

• Toxicidad ≥Grado 2 por quimioterapia previa.
• Otros tipos de cáncer que requieren tratamiento activo.
• Exposición previa al anticuerpo monoclonal anti-EGFR (es decir, cetuximab o panitumumab) para el tratamiento del cáncer colorrectal.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar con el fármaco del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios importantes (la biopsia del tumor no se considera cirugía mayor) resultantes de una cirugía anterior.
• Tiene enfermedad inmunosupresora conocida (p. ej. VIH, SIDA u otras enfermedades inmunodepresoras). La prueba no es obligatoria.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Infecciones activas clínicamente graves u otras afecciones médicas graves no controladas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del investigador tratante, que incluye, entre otros:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Historial de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses anteriores al inicio
  • Hipertensión no controlada (PAS>160/PAD>100 a pesar de la intervención médica).
  • Historia de miocarditis de cualquier etiología.
  • Historia de arritmias ventriculares.
• Sangrado activo mayor o clínicamente significativo según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes.