Une étude de phase 0 sur le traitement d'épuisement de l'EGF CIMAvax-EGF en association avec un traitement standard pour le cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS et BRAF

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne peut être retiré par chirurgie sans traitement systémique préalable pour une maladie avancée (une chimiothérapie adjuvante antérieure terminée > 12 mois après le diagnostic de la maladie métastatique ou avancée est autorisée) pour les cohortes A et C et avec un antécédent ligne de traitement mais pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée (une chimiothérapie adjuvante antérieure terminée <12 mois après le diagnostic d'une maladie métastatique ou avancée est considérée comme une ligne de traitement).

  • Cohorte A : Peut avoir reçu 1 cycle de mFOLFOX6 ± Bevacizumab en attendant les résultats du RAS et du BRAF. Si les résultats déterminent que le patient est éligible, le patient sera inscrit et recevra l'ajout de CIMAvax + Bevacizumab au cours de son deuxième cycle.
  • Cohorte B : Patients atteints d'un CCR métastatique de type sauvage RAS et BRAF qui ont reçu au moins un mais pas plus de 2 traitements antérieurs pour une maladie avancée
  • Cohorte C : Patients atteints de CCR métastatique de type sauvage RAS et BRAF qui n'ont pas reçu de traitement préalable pour une maladie avancée et sont candidats à une métastasectomie hépatique (un cycle de traitement standard avec mFOLFOX6 avec ou sans agent biologique approprié est autorisé)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) de type sauvage.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1. Reportez-vous à l'annexe A.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
  • ALT et AST ≤ 3 x LSN (ALT et AST ≤ 5 x LSN sont acceptables si des métastases hépatiques sont présentes
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN. Pour les patients présentant un syndrome de Gilbert bien documenté, bilirubine totale ≤ 3x LSN avec bilirubine directe dans les limites normales
• Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 présents.
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
• Le participant s'engage à fournir du tissu de biopsie tumorale pendant l'étude (cohorte A et B) ou à permettre le prélèvement de tissu pendant la chirurgie (cohorte C)

Critère d'exclusion:

• Toxicité ≥Grade 2 suite à une chimiothérapie antérieure.
• Autre cancer nécessitant un traitement actif.
• Exposition préalable à un anticorps monoclonal anti-EGFR (c.-à-d. cétuximab ou panitumumab) pour le traitement du cancer colorectal.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure) résultant d'une intervention chirurgicale antérieure.
• A une maladie immunosuppressive connue (par ex. VIH, SIDA ou autre maladie immunodépressive). Les tests ne sont pas obligatoires.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui perturberait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables.
• Infections actives et cliniquement graves ou autres problèmes médicaux graves non contrôlés ou maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'étude. l'opinion de l'enquêteur traitant, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant le début de la maladie ou angine de poitrine sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentés (classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association) dans les 6 mois précédant la ligne de base
  • Hypertension non contrôlée (TAS>160/DBP>100 malgré une intervention médicale).
  • Antécédents de myocardite de toute étiologie
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires
• Saignement actif majeur ou cliniquement significatif basé sur la définition de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase.
• Participantes enceintes ou allaitantes.