Studie fáze 0 terapie deplecí EGF CIMAvax-EGF v kombinaci se standardní terapií u RAS- a BRAF divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který nelze chirurgicky odstranit bez předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění (je povolena předchozí adjuvantní chemoterapie ukončená >12 měsíců od diagnózy metastatického nebo pokročilého onemocnění) pro kohorty A a C a s jednou předchozí linie terapie, ale ne více než 2 předchozí linie terapie pokročilého onemocnění (předchozí adjuvantní chemoterapie dokončená <12 měsíců od diagnózy metastatického nebo pokročilého onemocnění je považována za jednu linii terapie).

  • Kohorta A: Možná dostali 1 cyklus mFOLFOX6± Bevacizumab, čekající na výsledky RAS a BRAF. Pokud výsledky určí, že pacient je způsobilý, bude zařazen a ve druhém cyklu mu budou přidány CIMAvax + Bevacizumab.
  • Kohorta B: Pacienti s metastatickým CRC divokého typu RAS a BRAF, kteří podstoupili alespoň jednu, ale ne více než 2 předchozí terapie pokročilého onemocnění
  • Kohorta C: Pacienti s metastatickým CRC divokého typu RAS a BRAF, kteří dříve nebyli léčeni pro pokročilé onemocnění a jsou kandidáty na jaterní metastázektomii (je povolen jeden cyklus standardní léčby mFOLFOX6 s nebo bez vhodné biologické látky)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) divokého typu.
• Mít výkonnostní stav ECOG 0 1. Viz příloha A.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)
  • ALT a AST ≤ 3 x ULN (ALT a AST ≤ 5 x ULN jsou přijatelné, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN. U pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤ 3x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí
• Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1.
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Účastník souhlasí s tím, že během studie poskytne tkáň nádorové biopsie (kohorta A a B) nebo umožní odběr tkáně během operace (kohorta C)

Kritéria vyloučení:

• Toxicita ≥2. stupně z předchozí chemoterapie.
• Jiná rakovina vyžadující aktivní léčbu.
• Předchozí expozice monoklonální protilátce proti EGFR (tj. cetuximab nebo panitumumab) k léčbě kolorektálního karcinomu.
• Prodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) v důsledku předchozího chirurgického zákroku.
• Má známé imunosupresivní onemocnění (např. HIV, AIDS nebo jiné onemocnění tlumící imunitu). Testování není povinné.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale nejen:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association) během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  • Nekontrolovaná hypertenze (SBP>160/DBP>100 navzdory lékařskému zásahu).
  • Anamnéza myokarditidy jakékoli etiologie
  • Anamnéza ventrikulárních arytmií
• Aktivní velké nebo klinicky významné krvácení podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu.
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.