Eine Phase-0-Studie zur EGF-depletierenden Therapie CIMAvax-EGF in Kombination mit der Standardtherapie für metastasierten RAS- und BRAF-Wildtyp-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, das nicht durch eine Operation ohne vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung entfernt werden kann (eine vorherige adjuvante Chemotherapie, die >12 Monate nach der Diagnose einer metastasierten oder fortgeschrittenen Erkrankung abgeschlossen wurde, ist zulässig) für die Kohorten A und C und mit einer vorherigen Therapielinie, aber nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien für eine fortgeschrittene Erkrankung (eine vorherige adjuvante Chemotherapie, die <12 Monate nach der Diagnose einer metastasierten oder fortgeschrittenen Erkrankung abgeschlossen wurde, gilt als eine Therapielinie).

  • Kohorte A: Möglicherweise hat sie einen Zyklus mFOLFOX6± Bevacizumab erhalten, bis die Ergebnisse von RAS und BRAF vorliegen. Wenn die Ergebnisse ergeben, dass der Patient geeignet ist, wird der Patient aufgenommen und erhält im zweiten Zyklus zusätzlich CIMAvax + Bevacizumab.
  • Kohorte B: Patienten mit metastasiertem RAS- und BRAF-Wildtyp-CRC, die mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige Therapien wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben
  • Kohorte C: Patienten mit metastasiertem RAS- und BRAF-Wildtyp-CRC, die keine vorherige Therapie wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben und Kandidaten für eine Lebermetastasektomie sind (ein Zyklus der Standardtherapie mit mFOLFOX6 mit oder ohne geeignetes biologisches Mittel ist zulässig)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) Wildtyp.
• Sie haben einen ECOG-Leistungsstatus von 0 1. Siehe Anhang A.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • ALT und AST ≤ 3 x ULN (ALT und AST ≤ 5 x ULN sind akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN. Bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich
• Es muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien vorhanden sein.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der Studie Tumorbiopsiegewebe bereitzustellen (Kohorte A und B) oder die Entnahme von Gewebe während der Operation zu gestatten (Kohorte C).

Ausschlusskriterien:

• Toxizität ≥ Grad 2 aufgrund vorheriger Chemotherapie.
• Anderer Krebs, der eine aktive Behandlung erfordert.
• Vorherige Exposition gegenüber monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern (d. h. Cetuximab oder Panitumumab) zur Behandlung von Darmkrebs.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder hat sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen einer früheren Operation erholt (eine Tumorbiopsie gilt nicht als größere Operation).
• Hat eine bekannte immunsuppressive Erkrankung (z. B. HIV, AIDS oder andere immunschwächende Krankheiten). Es besteht keine Testpflicht.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder schwere oder instabile Angina pectoris, Erkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte einer dokumentierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP>160/DBP>100 trotz medizinischer Intervention).
  • Vorgeschichte einer Myokarditis jeglicher Ätiologie
  • Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien
• Aktive schwere oder klinisch signifikante Blutung gemäß der Definition der International Society on Thrombosis and Hemostasis.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.