0. fázisú tanulmány az EGF-kimerítő terápiáról CIMAvax-EGF standard terápiával kombinálva RAS- és BRAF vad típusú metasztatikus vastag- és végbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma, amely előrehaladott betegség előzetes szisztémás terápia nélkül műtéttel nem távolítható el (az áttétes vagy előrehaladott betegség diagnosztizálásától számított 12 hónapnál hosszabb előzetes adjuváns kemoterápia megengedett) az A és C kohorszban, valamint egy korábbi terápiás vonal, de nem több, mint 2 korábbi terápia előrehaladott betegség esetén (az áttétes vagy előrehaladott betegség diagnosztizálásától számított 12 hónapnál rövidebb ideig végzett korábbi adjuváns kemoterápia a terápia egyik iránya).

  • A kohorsz: 1 mFOLFOX6± Bevacizumab ciklust kapott a RAS és BRAF eredményeire várva. Ha az eredmények azt határozzák meg, hogy a beteg alkalmas, a pácienst besorolják, és a második ciklusban CIMAvax + Bevacizumab kiegészítést kapnak.
  • B kohorsz: RAS- és BRAF vad típusú metasztatikus CRC-ben szenvedő betegek, akik legalább egy, de legfeljebb 2 kezelésben részesültek előrehaladott betegség miatt
  • C kohorsz: RAS- és BRAF vad típusú metasztatikus CRC-ben szenvedő betegek, akik nem kaptak előzetesen terápiát az előrehaladott betegség miatt, és májmetasztázis-eltávolításra várnak (egy ciklus standard terápia mFOLFOX6-tal megfelelő biológiai szerrel vagy anélkül megengedett)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) vad típusú.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 1. Lásd az A függeléket.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet)
  • ALT és AST ≤ 3 x ULN (ALT és AST ≤ 5 x ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN. Jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin ≤ 3-szorosa a felső határértéknek, a direkt bilirubin a normál tartományon belül.
• Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A résztvevő vállalja, hogy a vizsgálat során tumorbiopsziás szövetet biztosít (A és B kohorsz), vagy lehetővé teszi a szövetek felvételét a műtét során (C kohorsz)

Kizárási kritériumok:

• Toxicitás ≥2. fokozat a korábbi kemoterápiától.
• Egyéb aktív kezelést igénylő rák.
• Az anti-EGFR monoklonális antitesttel való korábbi expozíció (pl. cetuximab vagy panitumumab) a vastagbélrák kezelésére.
• A vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg a korábbi műtétből eredő jelentős mellékhatásokból (a tumorbiopszia nem számít jelentős műtétnek).
• Ismert immunszuppresszív betegsége van (pl. HIV, AIDS vagy más immundepressziós betegség). A tesztelés nem kötelező.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések vagy más súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a beteg érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy artériás tromboembóliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegség
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association funkcionális besorolása III vagy IV) a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP>160/DBP>100 orvosi beavatkozás ellenére).
  • Bármilyen etiológiájú myocarditis anamnézisében
  • Kamrai aritmiák anamnézisében
• Aktív jelentős vagy klinikailag jelentős vérzés az International Society on Thrombosis and Hemostasis meghatározása alapján.
• Terhes vagy szoptató női résztvevők.