En fas 0-studie av EGF-utarmande terapi CIMAvax-EGF i kombination med standardterapi för RAS- och BRAF vildtypsmetastaserande kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som inte kan avlägsnas genom kirurgi utan föregående systemisk terapi för avancerad sjukdom (tidigare adjuvant kemoterapi avslutad >12 månader från diagnosen metastaserad eller avancerad sjukdom är tillåten) för kohorter A och C och med en tidigare behandlingslinje men inte mer än 2 tidigare behandlingslinjer för avancerad sjukdom (tidigare adjuvant kemoterapi avslutad <12 månader efter diagnosen metastaserad eller avancerad sjukdom anses vara en behandlingslinje).

  • Kohort A: Kan ha fått 1 cykel av mFOLFOX6± Bevacizumab i väntan på resultat av RAS och BRAF. Om resultaten visar att patienten är kvalificerad, kommer patienten att registreras och kommer att få tillägg av CIMAvax + Bevacizumab i sin andra cykel.
  • Kohort B: Patienter med RAS- och BRAF-metastatisk CRC av vildtyp som har fått minst en men högst 2 tidigare behandlingar för avancerad sjukdom
  • Kohort C: Patienter med RAS- och BRAF-metastatisk CRC av vildtyp som inte har fått tidigare behandling för avancerad sjukdom och som är kandidater för levermetastasektomi (en cykel av standardbehandling med mFOLFOX6 med eller utan lämpligt biologiskt medel är tillåtet)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) vildtyp.
• Ha en ECOG-prestandastatus på 0 1. Se bilaga A.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvation)
  • ALAT och ASAT ≤ 3 x ULN (ALT och ASAT ≤ 5 x ULN är acceptabelt om levermetastaser är närvarande
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN. För patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier närvarande.
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.
• Deltagaren samtycker till att tillhandahålla tumörbiopsivävnad under studien (kohort A och B) eller tillåta att vävnad tas under operation (kohort C)

Exklusions kriterier:

• Toxicitet ≥Grad 2 från tidigare kemoterapi.
• Annan cancer som kräver aktiv behandling.
• Tidigare exponering för anti-EGFR monoklonal antikropp (dvs. cetuximab eller panitumumab) för behandling av kolorektal cancer.
• Hade en större operation inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från större biverkningar (tumörbiopsi anses inte vara större operation) till följd av en tidigare operation.
• Har känd immunsuppressiv sjukdom (t. HIV, AIDS eller annan immundeprimerande sjukdom). Testning är inte obligatorisk.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner eller andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren, inklusive men inte begränsat till:

  • Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III eller IV) inom 6 månader före baslinjen
  • Okontrollerad hypertoni (SBP>160/DBP>100 trots medicinsk intervention).
  • Historik av myokardit av någon etiologi
  • Historik av ventrikulära arytmier
• Aktiv större eller kliniskt signifikant blödning baserad på International Society on Thrombosis and Hemostasis definition.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.