Badanie fazy 0 dotyczące terapii wyczerpującej EGF CIMAvax-EGF w skojarzeniu ze standardową terapią raka jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS i BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, którego nie można usunąć chirurgicznie bez wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanej choroby (dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca zakończona > 12 miesięcy od rozpoznania choroby przerzutowej lub zaawansowanej) dla kohort A i C oraz z jednym wcześniejszym linię leczenia, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia choroby zaawansowanej (za jedną linię leczenia uważa się wcześniejszą chemioterapię uzupełniającą ukończoną w okresie < 12 miesięcy od rozpoznania choroby przerzutowej lub zaawansowanej).

  • Kohorta A: Mogła otrzymać 1 cykl mFOLFOX6± Bewacyzumabu w oczekiwaniu na wyniki RAS i BRAF. Jeżeli wyniki wykażą, że pacjent kwalifikuje się do badania, zostanie on zapisany i otrzyma dodatek CIMAvax + Bewacyzumab w drugim cyklu.
  • Kohorta B: Pacjenci z CRC z przerzutami typu dzikiego RAS i BRAF, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż 2 terapie z powodu zaawansowanej choroby
  • Kohorta C: Pacjenci z CRC z przerzutami typu dzikiego RAS i BRAF, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu zaawansowanej choroby i są kandydatami do wycięcia przerzutów do wątroby (dopuszczalny jest jeden cykl standardowej terapii mFOLFOX6 z odpowiednim lekiem biologicznym lub bez niego)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) typu dzikiego.
• Posiadaj status wydajności ECOG równy 0 1. Patrz Dodatek A.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Klirens kreatyniny > 60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
  • ALT i AST ≤ 3 x GGN (ALT i AST ≤ 5 x GGN jest dopuszczalne w przypadku obecności przerzutów do wątroby
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5x GGN. U pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3x GGN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy
• Mają mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Uczestnik wyraża zgodę na pobranie tkanki nowotworowej podczas badania (kohorta A i B) lub zgodę na pobranie tkanki podczas operacji (kohorta C)

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność ≥2. stopnia w wyniku wcześniejszej chemioterapii.
• Inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia.
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało monoklonalne anty-EGFR (tj. cetuksymab lub panitumumab) w leczeniu raka jelita grubego.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie ustąpiły objawy poważnych skutków ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację) wynikających z wcześniejszej operacji.
• Czy rozpoznano chorobę immunosupresyjną (np. HIV, AIDS lub inna choroba powodująca obniżenie odporności). Testowanie nie jest obowiązkowe.
• Uczestnicy, u których stwierdzono przerzuty do mózgu, powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie oraz często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Aktywne, klinicznie poważne infekcje lub inne poważne, niekontrolowane schorzenia lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu opinia badacza prowadzącego, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed wystąpieniem stanu wyjściowego lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna III lub IV New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed wartością wyjściową
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>160/DBP>100 pomimo interwencji medycznej).
  • Historia zapalenia mięśnia sercowego o dowolnej etiologii
  • Historia komorowych zaburzeń rytmu
• Aktywne, duże lub klinicznie istotne krwawienie w oparciu o definicję Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy.
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.