Um estudo de fase 0 da terapia de esgotamento de EGF CIMAvax-EGF em combinação com terapia padrão para câncer colorretal metastático de tipo selvagem RAS e BRAF

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático de cólon ou reto confirmado histologicamente ou citologicamente que não pode ser removido por cirurgia sem terapia sistêmica prévia para doença avançada (é permitida quimioterapia adjuvante prévia concluída >12 meses a partir do diagnóstico de doença metastática ou avançada) para as coortes A e C e com um linha de terapia, mas não mais do que 2 linhas de terapia anteriores para doença avançada (quimioterapia adjuvante anterior concluída <12 meses a partir do diagnóstico de doença metastática ou avançada é considerada uma linha de terapia).

  • Coorte A: Pode ter recebido 1 ciclo de mFOLFOX6± Bevacizumab, aguardando resultados de RAS e BRAF. Se os resultados determinarem que o paciente é elegível, o paciente será inscrito e receberá a adição de CIMAvax + Bevacizumabe em seu segundo ciclo.
  • Coorte B: Pacientes com CCR metastático de tipo selvagem RAS e BRAF que receberam pelo menos uma, mas não mais que 2 terapias anteriores para doença avançada
  • Coorte C: Pacientes com CCR metastático de tipo selvagem RAS e BRAF que não receberam terapia anterior para doença avançada e são candidatos à metastasectomia hepática (é permitido um ciclo de terapia padrão com mFOLFOX6 com ou sem agente biológico apropriado)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) de tipo selvagem.
• Ter um status de desempenho ECOG de 0 1. Consulte o Apêndice A.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Clearance de creatinina > 60 mL/min (Equação de Cockcroft-Gault)
  • ALT e AST ≤ 3 x LSN (ALT e AST ≤ 5 x LSN são aceitáveis ​​se houver metástases hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN. Para pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada, bilirrubina total ≤ 3x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 presentes.
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• O participante concorda em fornecer tecido de biópsia tumoral durante o estudo (coorte A e B) ou permitir que o tecido seja retirado durante a cirurgia (coorte C)

Critério de exclusão:

• Toxicidade ≥Grau 2 de quimioterapia anterior.
• Outros tipos de câncer que requerem tratamento ativo.
• Exposição prévia ao anticorpo monoclonal anti-EGFR (ou seja, cetuximabe ou panitumumabe) para tratamento de câncer colorretal.
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais graves (a biópsia do tumor não é considerada uma cirurgia de grande porte) resultantes de uma cirurgia anterior.
• Tem doença imunossupressora conhecida (por ex. VIH, SIDA ou outras doenças imunodepressoras). O teste não é obrigatório.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Infecções ativas e clinicamente graves ou outras condições médicas graves não controladas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais nos 6 meses anteriores ao início do estudo ou angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III ou IV da New York Heart Association) nos 6 meses anteriores à consulta inicial
  • Hipertensão não controlada (PAS>160/PAD>100 apesar de intervenção médica).
  • História de miocardite de qualquer etiologia
  • História de arritmias ventriculares
• Sangramento ativo maior ou clinicamente significativo com base na definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia.
• Participantes mulheres grávidas ou amamentando.