EGF 消耗疗法 CIMAvax-EGF 与标准疗法联合治疗 RAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌的 0 期研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的结肠或直肠转移性腺癌，如果没有事先对晚期疾病进行全身治疗，则无法通过手术切除（允许在诊断转移性或晚期疾病后 12 个月内完成既往辅助化疗），队列 A 和 C 且既往接受过一项治疗一线治疗，但不超过 2 条既往针对晚期疾病的治疗线（自诊断转移性或晚期疾病后 12 个月内完成的既往辅助化疗被视为一线治疗）。

  • A 组：可能已接受 1 个周期的 mFOLFOX6± 贝伐单抗，等待 RAS 和 BRAF 结果。 如果结果确定患者符合资格，则患者将被纳入并在第二个周期中接受 CIMAvax + 贝伐单抗的添加。
  • B 组：患有 RAS 和 BRAF 野生型转移性 CRC 的患者，之前接受过至少一种但不超过 2 种晚期疾病治疗
  • C 组：患有 RAS 和 BRAF 野生型转移性 CRC 的患者，既往未接受过晚期疾病治疗，是肝转移瘤切除术的候选者（允许使用 mFOLFOX6 进行一个周期的标准治疗，无论是否有适当的生物制剂）
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) 野生型。
• ECOG 表现状态为 0 1。 请参阅附录 A。

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板≥100×109/L
  • 血红蛋白≥8克/分升
  • 肌酐清除率> 60 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）
  • ALT 和 AST ≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5 x ULN 是可以接受的
  • 总胆红素 ≤ 1.5x ULN。 对于有明确记录的吉尔伯特综合征患者，总胆红素 ≤ 3x ULN，直接胆红素在正常范围内
• 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的疾病。
• 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如激素或屏障节育方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。
• 参与者同意在研究期间提供肿瘤活检组织（队列 A 和 B）或允许在手术期间采集组织（队列 C）

排除标准：

• 先前化疗的毒性≥2 级。
• 其他需要积极治疗的癌症。
• 之前接触过抗 EGFR 单克隆抗体（即 西妥昔单抗或帕尼单抗）用于结直肠癌治疗。
• 在开始研究药物之前 4 周内进行过大手术，或者尚未从先前手术引起的重大副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
• 患有已知的免疫抑制疾病（例如 HIV、艾滋病或其他免疫抑制疾病）。 测试不是强制性的。
• 已知脑转移的参与者应被排除在本临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。
• 活跃的临床严重感染或其他严重的不受控制的医疗状况或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。

• 任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者参与研究的最佳利益。治疗研究者的意见，包括但不限于：

  • 基线前 6 个月内发生心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件，或严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病
  • 基线前 6 个月内有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III 或 IV）
  • 高血压未受控制（尽管进行医疗干预，SBP>160/DBP>100）。
  • 任何病因的心肌炎病史
  • 室性心律失常史
• 根据国际血栓形成和止血学会的定义，活动性大出血或有临床意义的出血。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。