Een fase 0-onderzoek naar EGF-afbrekende therapie CIMAvax-EGF in combinatie met standaardtherapie voor RAS- en BRAF-wildtype gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van colon of rectum dat niet operatief kan worden verwijderd zonder voorafgaande systemische therapie voor gevorderde ziekte (eerdere adjuvante chemotherapie voltooid >12 maanden na diagnose van gemetastaseerde of gevorderde ziekte is toegestaan) voor cohorten A en C en met één eerdere therapielijn, maar niet meer dan 2 eerdere therapielijnen voor gevorderde ziekte (eerdere adjuvante chemotherapie voltooid <12 maanden na de diagnose van gemetastaseerde of gevorderde ziekte wordt als één therapielijn beschouwd).

  • Cohort A: heeft mogelijk 1 cyclus mFOLFOX6 ± Bevacizumab ontvangen in afwachting van de resultaten van RAS en BRAF. Als uit de resultaten blijkt dat de patiënt in aanmerking komt, wordt de patiënt ingeschreven en wordt in de tweede cyclus CIMAvax + Bevacizumab toegevoegd.
  • Cohort B: Patiënten met RAS- en BRAF-wildtype gemetastaseerd CRC die ten minste één maar niet meer dan twee eerdere therapieën voor gevorderde ziekte hebben gekregen
  • Cohort C: Patiënten met RAS- en BRAF-wildtype gemetastaseerd CRC die niet eerder therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte en die in aanmerking komen voor levermetastasectomie (één cyclus standaardtherapie met mFOLFOX6 met of zonder geschikt biologisch agens is toegestaan)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) wildtype.
• Een ECOG-prestatiestatus van 0 1 hebben. Zie bijlage A.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Creatinineklaring > 60 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault)
  • ALT en AST ≤ 3 x ULN (ALT en AST ≤ 5 x ULN zijn acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN. Voor patiënten met goed gedocumenteerd Gilbert-syndroom: totaal bilirubine ≤ 3x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik
• Er moet een meetbare ziekte zijn volgens de aanwezige RECIST 1.1-criteria.
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt.
• De deelnemer stemt ermee in om tumorbiopsieweefsel te verstrekken tijdens het onderzoek (cohort A en B) of toe te staan ​​dat er weefsel wordt afgenomen tijdens de operatie (cohort C)

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteit ≥graad 2 ten gevolge van eerdere chemotherapie.
• Andere vormen van kanker die een actieve behandeling vereisen.
• Voorafgaande blootstelling aan monoklonaal anti-EGFR-antilichaam (d.w.z. cetuximab of panitumumab) voor de behandeling van colorectale kanker.
• Een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet is hersteld van ernstige bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd) als gevolg van een eerdere operatie.
• Heeft een bekende immunosuppressieve ziekte (bijv. HIV, AIDS of een andere immuundepressieve ziekte). Testen is niet verplicht.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische proef vanwege hun slechte prognose en omdat zij vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.

• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de patiënt zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelende onderzoeker, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de uitgangssituatie of ernstige of instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV ziekte
  • Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline
  • Ongecontroleerde hypertensie (SBP>160/DBP>100 ondanks medisch ingrijpen).
  • Geschiedenis van myocarditis van welke etiologie dan ook
  • Geschiedenis van ventriculaire aritmieën
• Actieve ernstige of klinisch significante bloeding gebaseerd op de definitie van de International Society on Thrombosis and Hemostase.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.