Uno studio di fase 0 sulla terapia con deplezione di EGF CIMAvax-EGF in combinazione con la terapia standard per il cancro del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che non può essere rimosso chirurgicamente senza una precedente terapia sistemica per la malattia avanzata (è consentita una precedente chemioterapia adiuvante completata > 12 mesi dalla diagnosi di malattia metastatica o avanzata) per le coorti A e C e con una precedente linea di terapia ma non più di 2 linee di terapia precedenti per la malattia avanzata (una precedente chemioterapia adiuvante completata <12 mesi dalla diagnosi di malattia metastatica o avanzata è considerata una linea di terapia).

  • Coorte A: potrebbe aver ricevuto 1 ciclo di mFOLFOX6± Bevacizumab in attesa dei risultati di RAS e BRAF. Se i risultati determinano che il paziente è idoneo, il paziente verrà arruolato e riceverà l'aggiunta di CIMAvax + Bevacizumab nel secondo ciclo.
  • Coorte B: pazienti con CRC metastatico RAS e BRAF wild-type che hanno ricevuto almeno una ma non più di 2 terapie precedenti per la malattia avanzata
  • Coorte C: pazienti con CRC metastatico RAS e BRAF wild-type che non hanno ricevuto una precedente terapia per la malattia avanzata e sono candidati alla metastasectomia epatica (è consentito un ciclo di terapia standard con mFOLFOX6 con o senza agente biologico appropriato)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) di tipo selvaggio.
• Avere un Performance Status ECOG pari a 0 1. Fare riferimento all'Appendice A.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl
  • Clearance della creatinina > 60 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault)
  • ALT e AST ≤ 3 x ULN (ALT e AST ≤ 5 x ULN sono accettabili se sono presenti metastasi epatiche
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, bilirubina totale ≤ 3 volte ULN con bilirubina diretta entro l'intervallo normale
• Presentare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Il partecipante accetta di fornire tessuto bioptico tumorale durante lo studio (coorte A e B) o di consentire il prelievo di tessuto durante l'intervento chirurgico (coorte C)

Criteri di esclusione:

• Tossicità ≥ Grado 2 derivante da precedente chemioterapia.
• Altro cancro che richiede un trattamento attivo.
• Una precedente esposizione all’anticorpo monoclonale anti-EGFR (ad es. cetuximab o panitumumab) per il trattamento del cancro del colon-retto.
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o non si è ripreso da effetti collaterali importanti (la biopsia tumorale non è considerata un intervento chirurgico maggiore) derivanti da un precedente intervento chirurgico.
• Ha una malattia immunosoppressiva nota (ad es. HIV, AIDS o altre malattie immunodepressive). Il test non è obbligatorio.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Infezioni attive, clinicamente gravi o altre gravi condizioni mediche non controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel miglior interesse del paziente partecipare allo studio opinione dello sperimentatore curante, incluso, ma non limitato a:

  • Infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi nei 6 mesi precedenti al basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association) entro 6 mesi prima del basale
  • Ipertensione non controllata (PAS>160/PAD>100 nonostante l'intervento medico).
  • Storia di miocardite di qualsiasi eziologia
  • Storia di aritmie ventricolari
• Sanguinamento attivo maggiore o clinicamente significativo basato sulla definizione della International Society on Thrombosis and Hemostasis.
• Partecipanti donne incinte o che allattano.