Et fase 0-studie af EGF-nedbrydende terapi CIMAvax-EGF i kombination med standardterapi for RAS- og BRAF vildtype metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som ikke kan fjernes ved kirurgi uden forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom (forudgående adjuverende kemoterapi afsluttet >12 måneder efter diagnosticering af metastatisk eller fremskreden sygdom er tilladt) for kohorte A og C og med én tidligere behandlingslinje, men ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden sygdom (forudgående adjuverende kemoterapi afsluttet <12 måneder efter diagnosen metastatisk eller fremskreden sygdom betragtes som én behandlingslinje).

  • Kohorte A: Kan have modtaget 1 cyklus mFOLFOX6± Bevacizumab afventende resultater af RAS og BRAF. Hvis resultaterne viser, at patienten er kvalificeret, vil patienten blive indskrevet og vil modtage tilføjelsen af ​​CIMAvax + Bevacizumab i deres anden cyklus.
  • Kohorte B: Patienter med RAS- og BRAF-metastatisk vildtype-CRC, som har modtaget mindst én men ikke mere end 2 tidligere behandlinger for fremskreden sygdom
  • Kohorte C: Patienter med RAS- og BRAF-vildtype metastatisk CRC, som ikke har modtaget tidligere behandling for fremskreden sygdom og er kandidater til levermetastasektomi (en cyklus med standardbehandling med mFOLFOX6 med eller uden passende biologisk middel er tilladt)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) vildtype.
• Har en ECOG Performance Status på 0 1. Se bilag A.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
  • ALT og ASAT ≤ 3 x ULN (ALT og ASAT ≤ 5 x ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN. For patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.
• Deltageren accepterer at give tumorbiopsivæv under undersøgelsen (kohorte A og B) eller tillade at væv tages under operationen (kohorte C)

Ekskluderingskriterier:

• Toksicitet ≥Grad 2 fra tidligere kemoterapi.
• Anden kræft, der kræver aktiv behandling.
• Forudgående eksponering for anti-EGFR monoklonalt antistof (dvs. cetuximab eller panitumumab) til behandling af kolorektal cancer.
• Havde en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større operation) som følge af en tidligere operation.
• Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. HIV, AIDS eller anden immundeprimerende sygdom). Test er ikke obligatorisk.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV) inden for 6 måneder før baseline
  • Ukontrolleret hypertension (SBP>160/DBP>100 trods medicinsk intervention).
  • Historie om myokarditis af enhver ætiologi
  • Historie om ventrikulære arytmier
• Aktiv større eller klinisk signifikant blødning baseret på definitionen af ​​International Society on Thrombosis and Hemostasis.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere.