En fase 0-studie av EGF-depleterende terapi CIMAvax-EGF i kombinasjon med standardterapi for RAS- og BRAF villtype metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarm eller rektum som ikke kan fjernes ved kirurgi uten forutgående systemisk terapi for avansert sykdom (tidligere adjuvant kjemoterapi fullført >12 måneder fra diagnose av metastatisk eller avansert sykdom er tillatt) for kohorter A og C og med én tidligere behandlingslinje, men ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for avansert sykdom (tidligere adjuvant kjemoterapi fullført <12 måneder fra diagnosen metastatisk eller avansert sykdom regnes som én behandlingslinje).

  • Kohort A: Kan ha mottatt 1 syklus med mFOLFOX6± Bevacizumab i påvente av resultater av RAS og BRAF. Hvis resultatene fastslår at pasienten er kvalifisert, vil pasienten bli registrert og vil motta tillegg av CIMAvax + Bevacizumab i sin andre syklus.
  • Kohort B: Pasienter med RAS- og BRAF villtype metastatisk CRC som har mottatt minst én men ikke mer enn 2 tidligere behandlinger for avansert sykdom
  • Kohort C: Pasienter med RAS- og BRAF villtype metastatisk CRC som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert sykdom og som er kandidater for levermetastasektomi (én syklus med standardbehandling med mFOLFOX6 med eller uten passende biologisk middel er tillatt)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) villtype.
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 1. Se vedlegg A.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Kreatininclearance> 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
  • ALT og AST ≤ 3 x ULN (ALT og AST ≤ 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN. For pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede.
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.
• Deltakeren godtar å gi tumorbiopsivev under studien (kohort A og B) eller la vev tas under operasjonen (kohort C)

Ekskluderingskriterier:

• Toksisitet ≥Grad 2 fra tidligere kjemoterapi.
• Annen kreft som krever aktiv behandling.
• Tidligere eksponering for anti-EGFR monoklonalt antistoff (dvs. cetuximab eller panitumumab) for behandling av kolorektal kreft.
• Hadde større operasjoner innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (svulstbiopsi anses ikke som større operasjon) som følge av en tidligere operasjon.
• Har kjent immunsuppressiv sykdom (f.eks. HIV, AIDS eller annen immundeprimerende sykdom). Testing er ikke obligatorisk.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i mening fra den behandlende etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom
  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV) innen 6 måneder før baseline
  • Ukontrollert hypertensjon (SBP>160/DBP>100 til tross for medisinsk intervensjon).
  • Historie om myokarditt av enhver etiologi
  • Historie om ventrikulære arytmier
• Aktiv større eller klinisk signifikant blødning basert på definisjonen av International Society on Thrombosis and Hemostasis.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.