Vaiheen 0 tutkimus EGF:ää heikentävästä hoidosta CIMAvax-EGF yhdistettynä standardihoitoon RAS- ja BRAF-villityypin metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma, jota ei voida poistaa leikkauksella ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon (aiempi adjuvanttikemoterapia, joka on päättynyt yli 12 kuukautta metastaattisen tai edenneen taudin diagnoosista) kohorteissa A ja C ja yhdellä aikaisemmalla hoitolinja, mutta enintään 2 aiempaa hoitolinjaa edenneen taudin hoitoon (aiempi adjuvanttikemoterapia, joka on päättynyt < 12 kuukautta metastaattisen tai edenneen taudin diagnoosista, katsotaan yhtenä hoitolinjana).

  • Kohortti A: Saattoi saada 1 mFOLFOX6± bevasitsumabisykli odottaa RAS- ja BRAF-tuloksia. Jos tulokset osoittavat, että potilas on kelvollinen, potilas otetaan mukaan ja hänelle lisätään CIMAvax + bevasitsumabi toisessa jaksossaan.
  • Kohortti B: Potilaat, joilla on RAS- ja BRAF-villityypin metastaattinen CRC, jotka ovat saaneet vähintään yhden, mutta enintään kaksi aiempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi
  • Kohortti C: Potilaat, joilla on RAS- ja BRAF-villin tyypin metastaattinen CRC, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi ja jotka ovat ehdokkaita maksametastasektomiaan (yksi sykli standardihoitoa mFOLFOX6:lla sopivan biologisen aineen kanssa tai ilman sitä)
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) villityyppi.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 1. Katso liite A.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
  • ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN (ALT ja AST ≤ 5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksametastaaseja on olemassa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• Osallistuja sitoutuu toimittamaan kasvainbiopsiakudosta tutkimuksen aikana (kohortti A ja B) tai sallimaan kudoksen ottamisen leikkauksen aikana (kohortti C)

Poissulkemiskriteerit:

• Toksisuus ≥ aste 2 aikaisemmasta kemoterapiasta.
• Muu syöpä, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Aiempi altistuminen monoklonaaliselle anti-EGFR-vasta-aineelle (ts. setuksimabi tai panitumumabi) paksusuolensyövän hoitoon.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut aiemmasta leikkauksesta johtuvista merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• On tunnettu immunosuppressiivinen sairaus (esim. HIV, AIDS tai muu immuunijärjestelmää heikentävä sairaus). Testaus ei ole pakollista.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus
  • Anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III tai IV) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
  • Hallitsematon verenpainetauti (SBP>160/DBP>100 lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta).
  • Anamneesi minkä tahansa etiologian sydänlihastulehdus
  • Ventrikulaariset rytmihäiriöt historiassa
• Aktiivinen vakava tai kliinisesti merkittävä verenvuoto kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen määritelmän mukaan.
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille.