Исследование фазы 0 терапии, истощающей EGF, CIMAvax-EGF в сочетании со стандартной терапией при метастатическом колоректальном раке дикого типа RAS- и BRAF

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки, которую невозможно удалить хирургическим путем без предварительной системной терапии поздних стадий заболевания (допускается предварительная адъювантная химиотерапия, проведенная >12 месяцев с момента диагностики метастатического или распространенного заболевания) для когорт A и C и с одним предшествующим линия терапии, но не более двух предыдущих линий терапии для запущенного заболевания (предыдущая адъювантная химиотерапия, завершенная менее чем через 12 месяцев после диагностики метастатического или распространенного заболевания, считается одной линией терапии).

  • Когорта А: возможно, получила 1 цикл mFOLFOX6± бевацизумаба в ожидании результатов RAS и BRAF. Если результаты подтвердят, что пациент соответствует критериям участия, он будет включен в программу и получит добавление CIMAvax + бевацизумаб во втором цикле.
  • Когорта B: пациенты с метастатическим КРР дикого типа RAS- и BRAF, которые ранее получали хотя бы один, но не более 2 курсов лечения поздних стадий заболевания.
  • Когорта C: Пациенты с метастатическим КРР дикого типа RAS- и BRAF, которые ранее не получали терапию по поводу распространенного заболевания и являются кандидатами на метастазэктомию в печени (разрешен один цикл стандартной терапии mFOLFOX6 с соответствующим биологическим агентом или без него).
• KRAS/NRAS/BRAF (V600) дикого типа.
• Иметь статус производительности ECOG 0 1. См. Приложение А.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Клиренс креатинина > 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
  • АЛТ и АСТ ≤ 3 x ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВГН допустимы при наличии метастазов в печени)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН. У пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера общий билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, при этом прямой билирубин находится в пределах нормы.
• Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1.
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Участник соглашается предоставить ткань для биопсии опухоли во время исследования (группа A и B) или разрешить взятие ткани во время операции (группа C)

Критерий исключения:

• Токсичность ≥2 степени от предшествующей химиотерапии.
• Другие виды рака, требующие активного лечения.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител против EGFR (т.е. цетуксимаб или панитумумаб) для лечения колоректального рака.
• Была проведена серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не выздоровел от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией), возникших в результате предшествующей операции.
• Имеет известное иммуносупрессивное заболевание (например, ВИЧ, СПИД или другое иммунодепрессивное заболевание). Тестирование не является обязательным.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые заболевания или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.

• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. мнение лечащего исследователя, включая, помимо прочего:

  • Инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до исходного уровня.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>160/ДАД>100, несмотря на медицинское вмешательство).
  • В анамнезе миокардит любой этиологии.
  • Желудочковые аритмии в анамнезе
• Активное большое или клинически значимое кровотечение по определению Международного общества тромбозов и гемостаза.
• Беременные или кормящие женщины-участницы.